银河娱乐网页版 新型的COX-2抑制剂AZGH101重磅出世

       什么是COX抑制剂？它是用来治疗什么疾病的？看到处于临床前研究中的新药AZGH101可能会发出这样的疑问。

       COX，即环加氧酶，它生物学上的功能主要是将人体内的脂肪酸转化成人体必需脂肪酸-花生四烯酸，激活后续生物反应，最后合成前列腺素（PGs）。PGs在人体中是炎症、疼痛的反应因子。因此，抑制COX的合成，就会减少PGs的合成，起到抗炎、止痛的医学治疗效果。

       目前临床上常用的COX抑制剂，也常常的称之为解热镇痛抗炎药，即非甾体类抗炎药（NSAID），主要有芬必得、萘普生、吲哚美辛、吡罗昔康、酮咯酸。传统的NSAID具有选择性和非选择性之分。因为人体的COX有三种同工酶，分别是COX-1，COX-2和COX-3。选择性的NSAID是选择主要抑制一种同工酶而发挥作用。另外，COX-1的生理功能主要是保护人体的胃肠粘膜，COX-2在巨噬细胞中参与炎症过程，COX-3与COX-1的作用类似，但是在其受到抑制的时候，具有解热效果。

       沙希德·贝赫什提大学医学院的Seyed Mohsen Foroutan团队发现传统的选择性COX抑制剂或多或少有心血管副作用，如已经退出市场的罗非考昔、伐地考昔；同时，COX-2被抑制后，能够降低结直肠癌、乳腺癌和肺癌发生的风险，预防骨质疏松症的发生，延缓阿尔茨海默病的进展。于是该团队设计并合成了新的选择性COX-2抑制剂。通过一系列的前期生化实验，寻找到一种新型的药物AZGH101（图1）。这种新的酮洛芬衍生物抑制乙酰胆碱酯酶的效果比酮洛芬大大约10倍，而且选择性指数（COX-1 /COX-2抑制效力）与后者相比也有较大改善。因此，团队进一步评估了该药品的药代动力学特征。

图1   AZGH101的化学结构

       首先合成出AZGH101样品，用LCMS检测器结构式的正确性，用UV和HPLC检测其纯度（图2），达到99%以上，然后进行后续的熔点、水溶性、氧化稳定性检测等理化性质实验和半衰期、血浆分配率等药代动力学检测（表1）。

图2   AZGH101纯度检测，左图：UV；右图：HPLC

       同时，实验为了研究其半衰期等指标，在雌鼠和雄鼠中，同时进行了检测（图3）。

       研究中的理化试验实验结果表明AZGH101是一种亲脂体，药代动力学的研究结果表明该药品在Wistar大鼠体内生理数据没有性别差异，为了更好的说明药品的药理学性质，还需要在其他的动物体内进一步的验证其毒副作用和药动学，为以后用于市场奠定数据基础。

       参考文献：

       Hoda Bahmanof , Simin Dadashzadeh，et.al. Physicochemical, Stress Degradation Evaluation and Pharmacokinetic Study of AZGH101; a New Synthesized COX2 Inhibitor after I.V. and Oral Administration in Male and Female Rats[J]. Iranian Journal of Pharmaceutical Research ,2018, 1(17): 115-123.

       作者简介：小药迷，硕士，药物制剂专业，长期关注国内外新药的研究和开发、药学药师相关国家政策，希望从事药学领域相关的市场工作。

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