银河娱乐网站网址大全注册网站卵巢癌联合疗法早期临床试验结果积极

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2018-03-27

日前，ImmunoGen公司宣布该公司的在研抗体药物偶联物(antibody drug conjugate, ADC) mirvetuximab soravtansine在与默沙东(MSD)的抗PD-1疗法pembrolizumab联合治疗对铂类疗法产生抗性的上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)的临床1b/2期试验中获得积极疗效和耐受性数据。

晚期卵巢癌是导致妇女因癌症死亡的重要原因之一，而EOC占卵巢肿瘤的95%。对EOC目前的标准疗法是手术切除和铂类化疗。但是这一策略对患者的疗效现在已经达到饱和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在确诊时已经处于晚期，而且肿瘤虽然最初对铂类疗法非常敏感，但是高达80%的患者会复发。肿瘤对铂类疗法产生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一个重大挑战。

Mirvetuximab soravtansine是ImmunoGen公司开发的ADC。它将与α叶酸受体(folate receptor α, FRα)结合的人源化单克隆抗体(M9346A)与能够产生细胞**的DM4分子通过二硫键连接起来。80-96%的EOC肿瘤持续表达FRα，而FRα在正常卵巢上皮中并没有表达，因此它是一个很有吸引力的治疗靶点。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，从而让ADC携带的细胞**分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂。

在这项名为FORWARD II的临床1b/2期试验中，14名已经接受过铂类化疗并且对它产生抗性的晚期EOC患者接受了mirvetuximab soravtansine与pembrolizumab构成的组合疗法的治疗。在表达中度或高水平FRα的患者亚群中，总缓解率(overall response rate, ORR)达到63%，患者平均无进展生存期(progression-free survival, PFS)为8.6个月。

▲ImmunoGen的部分管线（图片来源：ImmunoGen官方网站）

包括所有患者的ORR为43%，平均PFS为5.2个月。这些患者在接受本次治疗前平均已经接受过4.5种其它疗法的治疗，其中64%的患者接受过4种以上不同疗法的治疗。

同时试验结果表明这一组合疗法的耐受性和安全性良好，患者表现出的副作用主要为轻度或中度副作用(小于或等于2级)。

“我们很高兴看到mirvetuximab与pembrolizumab组合在抗肿瘤疗效，疗效的持续时间以及耐受性方面的表现，尤其是在表达中度或高水平FRα的患者中我们观察到的疗效，”ImmunoGen公司的副总裁兼首席医学官Anna Berkenblit博士说：“我们已经证明了在多种组合中，在我们的临床3期单一药物试验中使用的mirvetuximab剂量可以立即与其它疗法进行组合。这些结果的一致性显示出mirvetuximab作为单一疗法或组合疗法的一员在治疗卵巢方面的潜力。”

基于这些数据，ImmunoGen将追加注册35名表达中度或高水平FRα的患者，扩展FORWARD II临床试验中的这一患者群。

参考资料：

[1] ImmunoGen Presents Data from FORWARD II Assessment of Mirvetuximab Soravtansine in Combination with Pembrolizumab at the Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting

[2] A review of mirvetuximab soravtansine in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer

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