这篇以“Changes at the nuclear lamina alter binding of pioneer factor Foxa2 in aged liver”为题的最新研究发表在《Aging Cell》期刊,揭示了一种预防甚至于治愈糖尿病、脂肪肝等疾病的可能策略。
弗吉尼亚大学医学院药理学部门的Irina M. Bochkis博士和团队发现,脂肪肝、糖尿病以及其他与衰老有关联的病症可能都是因为细胞核“长皱纹”了!这些“皱纹”会干扰基因的正常运作。
虽然对于细胞核膜而言,并没有“去皱膏”,但是科学家们依然想到一个可能策略:利用病毒去除皱纹,使膜表面重返平滑,从而恢复细胞的功能(类似于年轻的时候)。
核膜“起皱”
Irina M. Bochkis团队发现,DNA在细胞核内的位置很关键。处于“关闭”状态的基因被推挤至核膜上。但是随着年龄的增长,细胞核膜会变得粗糙、不规则,这会阻止基因的正常关闭。
“每一个细胞都拥有着相同的DNA,但是细胞却各不相同。这是为什么呢?研究证实这与基因表达有关,例如在肝 脏细胞中表达的基因在大脑细胞中却关闭着。所以,一旦基因表达失控,则容易引发问题。” Irina M. Bochkis解释道。
在研究脂肪肝的过程中,Irina M. Bochkis发现,由于核膜“变皱”,我们的肝 脏会随着年龄的增长布满脂肪。“当核膜不再正常工作,它会释放原本应该关闭的DNA。”她表示道。
肝 脏内脂肪的累积会造成严重的健康问题,增加2型糖尿病、心血管疾病的风险,甚至可能会导致死亡。Irina M. Bochkis说:“肝 脏最终看起来像瑞士奶酪。”
给核膜“去皱”?
进一步研究发现,核膜“起皱”是因为缺乏一种化合物——lamin,一种以多种形式存在的细胞蛋白。研究人员设想,通过添加lamin蛋白,或许可以“抹平”细胞核膜。
如何运送这一蛋白?Irina M. Bochkis团队的想法是利用病毒运送“货物”——利用改良的病毒携带lamin蛋白进入肝 脏。如果这一策略正常工作,“我们将重新获得正常、健康的细胞。” Irina M. Bochkis畅想道。
此外,她还推测,核膜起皱是一个普遍机制,且是引发身体其他部位衰老的“罪魁祸首”。
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