从最初的镇痛消炎到减缓心血管疾病、对抗癌症、降低中风风险,“神药”阿司匹林展现出多个潜力。现在,一项最新研究再一次给这一经典药物“增值”:阿司匹林或许可以控制阿尔兹海默症的发展。
7月2日,《(Journal of Neuroscience》期刊以“Aspirin induces Lysosomal biogenesis and attenuates Amyloid plaque pathology in a mouse model of Alzheimer's disease via PPARα”为题发表这一最新成果,来自于拉什大学医学中心的科学家们证实:阿司匹林可以刺激溶酶体,加快后者对β-淀粉样蛋白(Aβ)的清除。
β-淀粉样蛋白是阿尔兹海默症(AD)的典型致病蛋白,是抗AD药物研发的热门靶点之一。先前已有研究表明,阿司匹林能够降低老年痴呆症的风险和患病率。但是,这些研究未能阐明该药物对抗痴呆的具体机制。
拉什医学院神经病学、生物化学和药理学教授Kalipada Pahan带领团队再一次证实,低剂量的阿司匹林能够成功降低AD小鼠大脑中蛋白病斑的水平。
更重要的是,他们揭示了其中的一种机制:阿司匹林会激活PPARα(过氧化物酶体增生物激活受体α),后者会进一步上调转录因子EB(TFEB,溶酶体的主要调控分子)。所以,从本质上讲,TFEB增加了脑细胞内溶酶体的活性。
“这一研究为全球使用最广泛的阿司匹林确定了一个潜在的新用途。” Kalipada Pahan教授表示道,“弄清楚蛋白病斑清除的机制有助于开发有效的药物,从而对阻止老年痴呆的发展有着重要意义。”
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