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热门推荐: 癌症** 人体试验 CAR-T疗法
作者:长林  来源:CPhI制药在线
  2018-07-26
伴随着CAR-T疗法被FDA获批后,癌症**也有了突破性成果。斯坦福大学医学院的研究团队发布了突破性成果,将癌症**提升到一个新的水平。

       癌症**

      伴随着CAR-T疗法被FDA获批后,癌症**也有了突破性成果。斯坦福大学医学院的研究团队发布了突破性成果,将癌症**提升到一个新的水平。今年2月,该大学的一项研究表明:实验性**可能是治疗小鼠癌症的方法,下一阶段即将开始进行人体试验。

       该研究将**(CpG寡核苷酸和OX40结合的抗体)在90只不同的小鼠身上进行了测试,结果优于预期,87只小鼠中的所有癌症迹象均有效消除,包括远处未治疗的转移灶。

       Ronald Levy在斯坦福大学的新闻发布会上说:"当我们将这两种药物一起使用时,我们看到全身消除了肿瘤。"

       刺激免疫系统对抗实体瘤

       **主要是使用两种分子的组合:第一个是短片DNA或CpG寡核苷酸导致T细胞增加受体分子OX40的表达,另一个是与OX40结合的抗体,OX40激活T细胞以增强抗癌响应。

       Idit Sagiv-Barfi博士介绍了**作用的主要机理是:我们使用两种试剂的组合,第一个是CpG寡核苷酸,是一种小DNA序列,与人类DNA不同,它具有微生物/细菌DNA的特性。当它被注射到肿瘤中时,肿瘤中的免疫细胞将其视为外源DNA并开始信号级联,最终导致局部免疫应答。 T细胞是被激活的细胞之一,由于这种活化,它们增加了表面上称为OX40蛋白质的表达。我们的联合治疗中的第二种试剂是靶向OX40的激动性抗体。该抗体结合其靶标,并引起被称为T效应细胞的T细胞亚群的活化,并降低称为T调节细胞(T regs)的不同T细胞亚群的活性。因此,通过结合两种试剂,我们可以激活激活剂并抑制抑制剂,这样我们就可以将平衡从免疫抑制转变为免疫促进环境,进而对肿瘤进行杀伤。

       同时,Sagiv-Barfi也指出:癌症的风险不一定是原发肿瘤,而是转移。出于这个原因,在实验中,我们在小鼠腹部的两个不同部位植入肿瘤。我们用我们的组合(CpG和抗OX40抗体)仅治疗这些肿瘤中的一个,并监测治疗肿瘤和未治疗肿瘤中的肿瘤发展。我们发现CpG和抗OX40抗体的组合足以使治疗的肿瘤退化。然后,几天后,未治疗的肿瘤也完全消退。我们在小鼠完全无肿瘤三个月后,再次用相同的肿瘤细胞再次攻击那些小鼠,并且没有一个发生肿瘤。他们完全免受肿瘤攻击,这意味着他们现在对肿瘤有免疫记忆。

       人体试验

       计划招募15名低度恶性淋巴瘤患者使用该**进行人体试验。Sagiv-Barfi解释道,之所以选择淋巴瘤进行首次试验,主要是因为我们在淋巴瘤中进行了CpG试验,它是免疫系统的癌症,更容易监测惰性患者的反应。该**的两种试剂都已经在临床试验中作为单一试剂进行了测试,并且耐受性良好。在进行人体试验时使用百分之一的用于全身给予抗OX40的剂量,将直接注射到肿瘤中。这种有针对性的方法也可以帮助避免严重的副作用。

       Sagiv-Barfi补充说:"如果这项试验安全且成功,我们计划对实体肿瘤进行一项新的试验。"

       与CAR-T疗法相比该研究绕过了识别肿瘤特异性免疫靶标,定制患者免疫细胞或激活整个免疫系统的需要。 Levy和Sagiv-Barfi 研究的新**主要是刺激了患者体内的T细胞,在不需要转移任何细胞的情况下对肿瘤产生免疫应答,降低了CAR-T疗法中转移改造细胞而带来的风险。同时,这不是一种个性化治疗,所以其所需费用也不会那么高。

       参考来源:https://www.theweek.in/health

       笔者简介:长林,轻工技术与工程硕士,从事抗体生物新药研发方面的工作,一个勉励前行的医药工作者。

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