银河娱乐网站网址大全 浅析紧急用新药IND申请

       在过去的150年里，美国FDA从美国专利局下的一个部门发展成如今全球的消费者保护机构之一，它的主要任务是要确保医疗用品尽可能的能到消费者手中以拯救他们的病情，同时还要确保那些被批准的医疗用品的安全性和有效性。

       IND申请作用

       IND(Investigational new drug, IND)申请，即新药研究申请。新药在被用于人体临床试验之前，申请者必须向FDA递交新药研究申请IND，其主要目的是向FDA提供数据证明该药物具备用于早期临床试验的合理性与安全性。另外，对于未被FDA批准的药物，美国法律是禁止其在美国进行跨洲际间的运输和分发，因此，对于新药申请者而言，一个被批准的IND申请也是新药申请者将药品运输到外州进行临床试验的法律豁免权。

       INDs种类

       在美国申报IND并不是一件很难的事，每年FDA都会收到数千个新的或进行中的IND申请，这些申请可能来自为了获得新药上市许可的公司，也可能来自为了探索上市药物在各种疾病中效果的学术研究者，为此，可将INDs分为两种类型：商业用IND和研究用IND。商业IND是以注册为目的，研究型IND则不是以注册为目的，多由研究者发起，难以界定应归属于探索性临床试验或者确证性临床试验。

       INDs的申请类型

       INDs可分为三种申请类型：研究性IND、紧急用IND和治疗IND。

       研究性IND

       研究性IND(Investigator IND)的申请对象一般是医生，有时也是药企等以商业为目的机构组织。研究者负责发起并执行这些研究内容，同时直接负责药品的分发与管理工作。申请人发出IND申请后，FDA对其的审评有30天的审评时限规定，即FDA必须在30天内通知申请人是否可以进入临床；如果FDA在此期间没有提出任何反对，则可以开展I期临床试验；但若FDA 认为临床试验存在安全风险，有权力向一项研究或者研究机构发出临床试验暂停(Clinical Hold)通知，在进一步审核前，任何人体试验都必须暂停，直到申请者对提出的问题或缺陷给出足够的解释和答复后，Clinical Hold才会被解除。

       通常，FDA为了进一步评估调研性药品的质量，且在其被用于人体前确保其安全性才发出Clinical Hold。通常导致Clinical Hold的原因有以下几点：

       证明药品安全性的信息不足；

       临床试验批次的杂质不合格或杂质信息表征不充分；

       主细胞、工作细胞库或病毒库的研究不充分；

       药品在试验过程中不稳定；

       毒理学研究未定义“无可见不良作用水平”(NOAEL)；

       非临床试验数据不能支持人体剂量的界定；

       临床方案设计不符合规定的目标；

       临床研究设计缺乏必要的安全监测，以及/或“试验中止规则”未被定义或不充分；

       缺乏研究员声明

       FDA的评审团一般是由化学家、药理学家/毒理学家、临床医生、统计学家和药代动力学家组成，他们都是该申请药物类别或相关类别的专家，且会对药学、药理毒理、和临床等多个学科分别完成相关专业审评，并形成书面意见，审评部门根据这些专业审评意见作出一个综合的决定，得出一个非常清晰的结果。因此，整个审评过程是遵循科学性原则，是从科学角度评估是否有足够数据支持该项目进入临床研究。

       紧急用新药研究申请EIND

       如果申请人没有足够的时间完成一个标准IND申请流程或伦理委员会的批准，申请人会向FDA申请紧急用新药研究申请EIND(Emergencyuse Investigational New Drug)，EIND申请的发起人一般是医生，申请条件符合以下三点：

       该药物是状况严重甚至生命受到威胁的病人紧急所需；

       没有其它可选的治疗方案；

       患者不能通过任何已存在的临床试验或通过扩大使用方案来获得该药物。

       在紧急条件下，FDA会在完整的IND申请之前批准使用该临床药物，但在后期仍需及时地完成整个IND申请流程。

       治疗IND

       治疗IND (The Treatment IND)也称扩大使用IND(Expandeduse IND)，是指用于诊断、监测和治疗患者疾病的试验用药物和已批准药物由于风险评估和减低策略(REMS)而限制获得的情况下，在没有合适的替代疗法用于诊断、监测和治疗疾病情况下，加快患有严重疾病的患者获得相关药物。

       FDA基于以下条件判定是否满足扩大使用要求：

       患者患有严重或危及生命疾病，且没有满意的用于诊断、监测和治疗疾病的替代疗法；

       患者使用该试验用药物治疗疾病时的潜在效益超过合理可能风险；

       试验用药物的扩大使用不会影响已上市为目的的药物临床研究。

       危及生命疾病指患病几个月内致死，若不进行干预会早亡的疾病状态；而严重疾病指发病对日常行为功能有重大影响，发病情况往往不可逆、有持续性，且易复发。疾病种类并无明确限制，提供了一定的决策灵活性，旨在实际解决患者未满足的临床需求。

       Pre-IND会议

       FDA通常授予每个里程碑一个会议，如Pre-IND会议、Pre-NDA会议。Pre-IND会议是指申请者在递交IND申请前，自愿递交与FDA共同召开会议申请的一种会议；FDA鼓励召开，但不强制要求。Pre-IND会议的期限是60天(从收到申请的日期开始算起)，以电话或面对面沟通的形式召开会议。Pre-IND会议主要目的是审查初次进行人体试验所需的动物试验研究，并就试验方案达成一致。Pre-IND会议是不收取任何费用的，且发起人可请求FDA以书面反馈的形式反馈对药物研发计划的意见，减少差旅费等支出。

       但也不是所有的IND申请都有必要召开Pre-IND会议，简单的临床试验可不必召开Pre-IND会议。但对于药物预期用于治疗严重或危害生命的疾病，药物存在新适应症，没有适用的最新指南文件，发起人对药物研发缺乏经验或怀有疑问，存在重要的药理学及/或毒理学标识，以及药物是新分子实体这几种情况(或同时出现多种情况)，FDA强烈建议发起人召开Pre-IND会议。

       任何IND申请需要以下三个基本信息：

       临床前动物药理/毒理学研究以及任何以往的人体应用经验，可包括在美国以外的资料；

       生产信息，包括药物产品的组成、生产工艺、生产商、稳定性和生产控制等信息；

       临床试验方案、研究员手册(以确保他们是有资格开展此试验的)、受试者的知情同意书、伦理委员会(IRB)的批准以及附上任何有关IND法规条例。

       参考资料：

       1. 美国临床试验用药物扩大使用制度沿革与发展；

       2. FDA的沟通会议；

       3. FDA的IND 申请攻略

       4.https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/InvestigationalNewDrugINDApplication/default.htm