耐药是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因,是攻克癌症的一项重大挑战。光动力治疗(photodynamic therapy, PDT)可以利用光激发卟啉等光敏剂产生活性氧杀死肿瘤细胞,创伤小、**小、恢复快、可保护容貌,并且可利用光动力荧光诊断检测早期癌或癌前病变,具有无创、快速、客观等特点。但是,单一的光动力治疗后,肿瘤容易复发。
在国家重点研发计划纳米科技重点专项项目“基于纳米分子影像探针的癌症微创介入诊疗导航技术”的支持下,北京大学工学院戴志飞教授与北京大学第三医院合作,设计合成了两亲性卟啉脂质与喜树碱-氟脲苷药物共轭体,并作为成膜材料直接包埋全氟丙烷,制备了具有超高载药量的卟啉/喜树碱-氟脲苷(Porphyrin/Camptothecin-Fluoroxyuridine, PCF)微泡。该PCF微泡可作为超声造影剂显著增强超声成像的效果,实现利用超声造影成像来示踪PCF微泡在体内的分布。当PCF微泡到达肿瘤部位后,通过超声靶向微泡爆破(UTMD)将PCF微泡原位转化为PCF纳米粒子,使喜树碱-氟脲苷化疗药物和卟啉光敏剂在肿瘤部位的富集量提高5倍以上,同时减少了在正常组织中的富集。由于PCF纳米粒子具有很强的荧光发光功能,故可利用荧光成像引导激光准确照射肿瘤组织,实施精准PDT,肿瘤生长抑制率可以达到90%以上,并且无明显的毒副作用。
该方法可实现化疗与光动力治疗的协同,多管齐下对抗肿瘤,具有微创、安全、高效等优点。这种新型的肿瘤联合治疗策略可用于前列腺癌、乳腺癌等多种癌症的治疗,具有很好的临床转化应用前景。研究成果发表在国际纳米科技顶尖期刊《ACS Nano》上。
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