银河娱乐网页版老虎机 未来价格优于阿达木单抗 礼来JAK1/2新药巴瑞替尼

       2018年7月，美国FDA批准礼来的新药-- 巴瑞替尼(baricitinib)作为每日一次的口服药物，治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的，中度至重度的成人活动性类风湿关节炎。巴瑞替尼可以用作单一疗法或与甲氨蝶呤 (MTX) 等其他药物联合使用 。此前，类风湿性关节炎的主要治疗依赖于TNF-α抑制剂，包括依那西普，英夫利西单抗，阿达木单抗，戈利木单抗等，此次新药发布，病人又有了作用于不同抗炎机制的更新的选择，前景着实广阔。据悉，作为一种小分子化学药品，巴瑞替尼的未来价格将小于 60 ％ 的 TNF 的生物类抑制剂（英夫利西单抗和阿达木单抗等）。

       巴瑞替尼(baricitinib)的小分子结构

       巴瑞替尼作为一种小分子实体化合物，其分子结构十分有趣，远处粗粗的看起来，其就是活脱脱的一枚张牙舞爪的小龙虾。就是药物作用机制而言， 巴瑞替尼是是经典的 JAK激酶 抑制剂，可与一种或多种 TNF 抑制剂联用。当前已知存在四种酶 JAK，JAK1，JAK2，JAK3 和 TYK2 。JAK 依赖性细胞因子与许多炎性疾病和自身免疫疾病有关， 巴瑞替尼对JAK1 ， JAK2 ， JAK3 和 Tyk2具有强大的抑制效力，其中主要作用于JAK1 和JAK2 。已有的 临床试验表明， 对于类风湿性关节炎 具有较好的疗效， 且不良反应轻微， 患者容易耐受，为其的治疗提供了重要手段。另外，有试验表明巴瑞替尼还可用于治疗银屑病等自身免疫性疾 病。

       然而， 由于巴瑞替尼刚刚上市， 有关其疗效 和安全性的资料尚不充分， 因此， 有待于开展更 广泛的研究对其进行更深入地探讨。值得注意的，与其他抗免疫类风湿药一样，药物导致的感染风险是治疗道路上的障碍，巴瑞替尼作为一种新药获批时，其还自带一套"黑框警告"。该黑框警告包括：严重感染、恶性肿瘤和血栓形成。其中，严重感染导致住院或死亡 ， 包括结核病、细菌、真菌、病毒和其它机会性感染。一些患者中观察到有发生淋巴瘤和其它恶性肿瘤。还有，其可能导致血栓形成，包括深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓形成，并可能致命。因此，在使用巴瑞替尼治疗之前，要综合考虑风险和益处。

       类风湿性关节炎 是一种慢性、进行性的疼痛和关节炎，是一种难治性疾病之一，部分患者很难 达到临床缓解的治疗目标。类风湿性关节炎的最初是 TNF 抑制剂治疗 ， 但相当一部分难以坚持持续或耐受。目前 类风湿性关节炎 的治疗包括使用非类固醇抗发炎药物、口服合成常规疾病的抗风湿药物 (如甲氨蝶呤)，TNF单克隆抗体等，其作用机制一般都是靶向参与 类风湿性关节炎 的发病机制的小分子。但是，目前的药物治疗选项仍旧不尽如人意，多数患者不能达到治疗目标，仍然需要提供额外的如护理，康复治疗等方案辅助治疗该病。

       综上所述，现在新药的开发越来越依赖于大型医药公司，如礼来等是全球新药研发的大型公司，巴瑞替尼新药的发现为类风湿性关节炎患者又提供了一个新的有效治疗选项，前景广阔。例如，哈医大一院3.23杀医案发生的部分原因就是源自英夫利西单抗的治疗副反应，希望类风湿性关节炎 患者今后有多种治疗选择，选择最适合他们的疾病特点的药物。

       参考文献：

       [1] Ren S, Bermejo I, Simpson E, et al. Baricitinib for Previously Treated Moderate or Severe Rheumatoid Arthritis: An Evidence Review Group Perspective of a NICE Single Technology Appraisal[J]. PharmacoEconomics, 2018, 36(7): 769-778.

       [2] Kunwar S, Collins CE,Constantinescu F. Baricitinib, a Janus kinase inhibitor, in the treatment of rheumatoid arthritis: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Clinical rheumatology, 2018:

       [3] Al-Salama ZT,Scott LJ. Baricitinib: A Review in Rheumatoid Arthritis[J]. Drugs, 2018, 78(7): 761-772.

       [4] Richez C, Truchetet ME, Kostine M, et al. Efficacy of baricitinib in the treatment of rheumatoid arthritis[J]. Expert opinion on pharmacotherapy, 2017, 18(13): 1399-1407.