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热门推荐: 研发管线 诺华 IDEAYA
来源:药明康德
  2018-10-24
今日(10月24日),IDEAYA Biosciences宣布与诺华(Novartis)达成独家许可协议,开发和推广诺华的在研药物LXS196(新命名为IDE196)。IDEAYA是一家专注于癌症的精准医学公司,致力于为生物标志物定义的癌症群体发现和开发创新的靶向和免疫肿瘤学药物。

       今日(10月24日),IDEAYA Biosciences宣布与诺华(Novartis)达成独家许可协议,开发和推广诺华的在研药物LXS196(新命名为IDE196)。IDEAYA是一家专注于癌症的精准医学公司,致力于为生物标志物定义的癌症群体发现和开发创新的靶向和免疫肿瘤学药物。

       根据协议规定,IDEAYA获得IDE196的独家临床试验和开发权利。诺华将继续其正在进行的IDE196的1期试验,作为单药疗法或联合疗法(与诺华的一种HDM2抑制剂HDM201联用),用于治疗携带GNAQ和GNA11突变的转移性葡萄膜黑色素瘤(metastatic uveal melanoma,MUM)。IDEAYA将继续研究IDE196对MUM,以及携带该突变的其它类型癌症的治疗潜力。

       葡萄膜位于眼球壁中层,外被巩膜,内衬视网膜,由丰富的血管、黑色素细胞、疏松结缔组织及神经纤维组成,由前到后分为虹膜、睫状体、脉络膜。葡萄膜黑色素瘤(UM)是最常见的原发性眼内恶性肿瘤,主要起源于葡萄膜组织内的色素细胞和痣细胞,占所有眼部黑色素瘤的85%。UM在美国每年发病率约4-5/百万,平均发病年龄约55岁,而超过50%的UM患者会发生全身性转移,最常见转移的部位是肝 脏。大于90%的MUM患者携带GNAQ和GNA11基因突变。MUM的中位无进展生存期仅为10.2月,作为一种孤儿病,尚无有效疗法。

       IDE196是一种在研小分子蛋白激酶C(PKC)抑制剂。它能抑制多种PKC同源异构体,并对其它类型的激酶也具有高效选择性。GNAQ和GNA11是G蛋白家族中的Gq蛋白α亚基(Gαq)的两种亚型。Gαq激活磷脂酶C(PLC),PLC水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)。PIP2的水解产生两种生物活性产物:二酰基甘油(DAG)和肌醇1,4,5-三磷酸(IP3),其中DAG刺激PKC,磷酸化其它酶或离子通道;而IP3从细胞内结合位点释放Ca2+,导致PKC的活化增加和其它生物反应,包括激活钙调蛋白介导的事件。突变的GNAQ和GNA11被认为是MEK/MAPK信号通路的上游分子,已被证明与多种癌症和其它疾病相关,并被列入多个诊断检测中,包括FoundationOne CDx? NGS检测,FoundationOne?液体活检和Guardant360?液体活检,这为准确识别目标患者提供了明确的途径。

       IDEAYA的首席执行官Yujiro Hata博士说:“获得IDE196进一步壮大了IDEAYA已有的精准医疗研发管线。IDEAYA对能开发针对携带GNAQ和GNA11基因突变的癌症的'first-in-class'的疗法,感到异常兴奋。我们很高兴签订这次协议,进一步加强与诺华的战略伙伴关系。”

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