银河娱乐网站网址大全注册开户 水涨船高：辉瑞、诺华联手进入NASH

       【新闻事件】：今天辉瑞、诺华宣布将共同开发NASH组合疗法，辉瑞将提供现在二期临床开发的ACC2抑制剂PF-05221304、KHK抑制剂PF-06835919、和在一期临床的DGAT2抑制剂PF-06865571，而诺华将提供FXR受体激动剂tropifexor。辉瑞还有若干临床资产可能参与组合，但这些组合并非只与诺华独家合作。这可能是迄今为止NASH领域的动作之一。

       【药源解析】：随着劳动结构从体力向脑力转移、食品相对价格持续下降、和虚拟生活方式的普及，代谢疾病已经成为影响范围最广的一类疾病。但是糖尿病和降血脂市场已经有多个成熟产品，而减肥则因难度太大少有人愿意参与，所以NASH成了新时代的糖尿病。因为NASH不如糖尿病容易诊断所以市场有多大、有多少人需要治疗现在还不好准确估计。但是专家普遍认为肥胖带来的肝病将是一个主要的健康威胁，1/4脂肪肝会转为NASH、1/4 NASH会最后转为肝硬化，这个危害比高血糖、高血脂一点都不逊色。

       NASH的核心是纤维化，但治疗任何组织纤维化现在技术都很有限，除了IPF这样少数疾病有缓解药物外多数纤维化疾病还没有有效药物。多数NASH在研产品还是代谢药物，主要是脂肪酸代谢药物，辉瑞提供的这几个产品都是脂代谢失调药物转型而来。虽然NASH与肥胖紧密相关但到NASH阶段才开始干预脂肪代谢有多大帮助现在难以判断。和其它复杂疾病一样NASH治疗可能需要组合药物，这也是辉瑞诺华联手的主要动机之一。但现在的这些前沿机理还都没有显示单方活性，增加一定盲目性。安全性也不让人完全放心，如FXR激动剂有升高LDL副作用。所以组合药物开发风险较大。

       到目前为止NASH多是一些小生物技术公司参与，最领先的是ICPT。其FXR受体激动剂Ocaliva已经批准上市用于一种叫做PBC的罕见肝病，NASH的三期临床结果有望明年结束。目前为止FXR是NASH最可靠的靶点，去年ICPT在三期临床已经开始后与FDA达成只要改善NASH或纤维化之一（而不是试验开始时的二者都要改善）即可上市、成功机会较大。NASH领域最活跃的企业应该算是Gilead、产品线装备最齐全，除了FXR激动剂GS-9674还有ASK1 抑制剂selonsertib、ACC2抑制剂GS-0976。施贵宝、艾尔建最近也收购了一些NASH资产、也有多家小公司在艰难探索，但现在NASH总的来说投入不如肿瘤、免疫疾病。

       但辉瑞、诺华的加入可能会改变这个状况。这两个巨头在代谢病和其它常见病领域无论是研发还是市场能力都超过这些先驱企业，他们联手加入是对NASH这样复杂常见病市场的一个重要助力。代谢病方面辉瑞与默沙东合作开发了SGLT2抑制剂Steglatro、而诺华开发了首个DPP4抑制剂Galvus。二者在降脂、降糖、降压、抗凝、心衰这样复杂常见病也有着丰富的开发和市场经验。现在NASH临床试验招募患者速度缓慢，这两个巨头的加入有望增加宣传力度和技术支持。很多人以为新药是酒好不怕巷子深，但高效产生、准确传播药品信息并非易事，NASH和LDL一样，如果没有大药厂的参与疾病和药物知识很难广泛传播。他们的加入对其它开发NASH的企业虽然是个竞争威胁，但更可能是个帮助。因为蛋糕可能会迅速变得很大，否则可能你的药物专利已经过期还没几个病人知道NASH是什么意思。