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热门推荐: 癌症 罕见肿瘤 治疗方法
来源:新浪医药新闻
  2018-11-02
癌症可以影响任何人,每天都有超过100种不同类型的已知癌症导致人们死亡。一些癌种众所周知,比如肺癌、胃癌、肝癌,还有一些不太常见,但也非常危急,比如间皮瘤,但在新治疗方案的开发过程中患者存活率方面取得了重大进展。

       癌症可以影响任何人,每天都有超过100种不同类型的已知癌症导致人们死亡。一些癌种众所周知,比如肺癌、胃癌、肝癌,还有一些不太常见,但也非常危急,比如间皮瘤,但在新治疗方案的开发过程中患者存活率方面取得了重大进展。

       罕见癌症:间皮瘤

       间皮瘤是一种罕见的癌症,多发生在肺部、腹部或心血管腔的内层。2017年,一项研究报告称,美国每年确诊间皮瘤的患者为2,400-2,800人。已知间皮瘤可以有长达20-50年的潜伏期,患者平均年龄在55-70岁之间。目前还没有治愈的方法,预后很差,大多数患者确诊到死亡的时间不超过一年。有三种已知类型的间皮瘤:胸膜、腹膜和心包。每种类型都来自不相同的暴露源,并影响身体的不同区域。

       胸膜间皮瘤是最常见的间皮瘤类型,在肺和胸壁的衬里发展,由吸入石棉纤维引起;腹膜间皮瘤也是由石棉纤维引起,这些纤维困在腹部;心包间皮瘤的发生是由于石棉纤维滞留在心包或心腔内层。恶性间皮瘤极具攻击性且潜伏期长,这意味着它通常在癌症达到晚期前无法被发现。

       早期检测是延长患者寿命的关键,目前的治疗方案已大大改善。尽管癌症本身罕见,但治疗方法的数量仍在不断增加。研究人员正在努力将治疗方法与定制计划相结合。

       当前和即将到来的治疗选择

       化疗

       化疗是间皮瘤患者最常见的治疗方法之一,目前有两种化疗方法,分别为全身化疗和术中化疗。全身化疗可以通过口服药片或静脉注射,药物进入血液后流经全身的过程中攻击癌细胞。术中化疗药物通常直接靶向肿瘤器官。

       在手术切除间皮瘤肿瘤后,通常就会施用单剂量的化疗。这种方法通常用于治疗胸膜和腹膜间皮瘤。已有研究发现,术中化疗对患者的副作用小于全身化疗,全身化疗被证明会同时杀死健康细胞和癌细胞。近些年术中治疗取得了很好的效果,因此越来越受欢迎。在取决于个体化的治疗方案中,化疗中的任一种或两种方法都可以与手术和/或放疗结合使用。

       培美曲塞

       由礼来生产和销售的Alimta®(培美曲塞,pemetrexed)在化学上与叶酸类似,属于称为叶酸抗代谢物的化疗药物。它的作用是抑制嘌呤和嘧啶合成中使用的三种酶——胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)。通过抑制前体嘌呤和嘧啶核苷酸的形成,培美曲塞防止了DNA和RNA的形成,这是正常细胞和癌细胞生长和存活所必需的。

       该药是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一种治疗间皮瘤的化疗药物,于2000年开发,2004年获批,作为单药或与Cisplatin®(顺铂)联合应用,后者又被称为癌症青霉素。培美曲塞与顺铂这两种药物的组合可延长间皮瘤患者的寿命长达数月,同时还可控制疼痛和不适等常见症状,并控制呼吸困难,该一线联合方案已被认为是恶性胸膜间皮瘤的金标准。

       贝伐单抗

       Avastin®(贝伐单抗,bevacizumab)是罗氏旗下基因泰克公司的药物,它是一种重组人源化单克隆抗体,通过抑制血管内皮生长因子A(VEGF-A)来阻断血管生成,使肿瘤饥饿进而起效。VEGF-A是一种生长因子蛋白,可刺激多种疾病的血管生成,特别是在癌症中。贝伐单抗是美国第一种可用的血管生成抑制剂。该药通常被视为与标准化疗结合的间皮瘤二线治疗。2016年7月,美国国立综合癌症网络(NCCN)首次更新推荐,针对不可手术的胸膜间皮瘤患者使用贝伐单抗联合化疗。

       放射疗法

       放射疗法的作用是破坏DNA,以限制间皮瘤癌细胞的生长,但这种疗法只能用于继发性治疗,以协助化疗、姑息疗法等其他治疗方案。辐射对健康组织也具有破坏性,因此它只能针对癌症存在的身体特定部位。

       目前,间皮瘤患者应用使用两种类型的放射治疗:一种是外部束辐射,其针对特定的部位,阻止或减缓恶性细胞的生长。另一种是近距离放射治疗,这是一种临时的治疗,将高剂量的辐射直接递送到体内的肿瘤上。临床使用放射治疗主要有三个原因:1、帮助创造更有效的治疗过程;2、预防肿瘤大小或数量的进一步发展;3、协助减少整个癌症治疗过程中的疼痛。

       基因治疗

       基因治疗旨在修正细胞的遗传功能。身体任何部位的癌症都是由异常的基因突变引起的,基因治疗可以移除不正确的基因,并用功能基因取代它们。基因治疗间皮瘤的临床研究正在进行中。以下三种药物都是单药并与化疗联合使用治疗间皮瘤:

       Onconase®(ranpirnase)一种胰 腺核糖核酸酶(RNase A)蛋白超家族的成员,最初由生物技术公司TamirBio(前身为Alfacell公司)发现,其肿瘤选择性细胞**的作用机制归因于RNA干扰途径,可能通过切割siRNA分子,切割转移RNA,和干扰NF-κB途径起效。早期临床试验表明其有希望作为间皮瘤治疗药物,2007年被美国FDA授予了孤儿药地位,但该指征的III期临床试验未证明主要终点的统计显著性。

       除此之外,在基因治疗期间被证明有效的药物还包括免疫调节剂thalidomide®(沙利度胺),但其作用机制一直尚未明确。截至2015年,主要理论认为其抑制血管生成过程,抑制脑脊液,泛素连接酶,以及产生活性氧的能力,从而杀死细胞。

       另外,他汀类药物洛伐他汀(lovastatin),这是一种HMG-CoA还原酶的抑制剂。对癌症有效的作用可能由于他汀类药物的特性介导,以降低蛋白酶体活性,导致细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21和p27的积累,以及随后的G1期阻滞,这在不同癌细胞系中所见。

       免疫疗法

       免疫疗法增强人体的免疫系统功能,并且越来越多地在间皮瘤患者中显示出治疗希望。

       Keytruda

       由默沙东公司开发的免疫疗法Keytruda®(pembrolizumab),用于靶向癌细胞的PD-1 / PD-L1途径,进而激活癌细胞中的程序性细胞死亡。在一项间皮瘤早期临床试验中,共有25名参与者,Keytruda®在大约76%的患者中获得了成功,48%的患者目前肿瘤无明显增加,28%的患者肿瘤缩小。

       Opdivo

       另一种免疫治疗药物由百时美施贵宝开发的Opdivo®(nivolumab)。作为检查点抑制剂,其作用机制与Keytruda®类似,是一种人源IgG4抗PD-1单克隆抗体。Opdivo已获得美FDA批准用于6种癌症适应症(黑素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌),目前正在进行间皮瘤临床阶段试验,该药物在恶性胸膜间皮瘤病例方面正在展现巨大的治疗进展。

       光动力疗法

       光动力疗法使用光和称为光敏剂的药物来杀死癌细胞,并阻止癌症扩散。接受这种治疗形式的患者可以选择Pinnacle Biologics公司开发的药物Photofrin®(porfimer sodium)。该药物治疗需要两步:首先,患者将进入门诊治疗区域,将药物直接注入血液。之后,患者在第一次给药后去见他们的医生,医生将使用激光治疗被光敏剂暴露的肿瘤。根据肿瘤的大小和/或数量,治疗过程需要5-45分钟。在5天后,患者将接受内窥镜检查,去除由该程序产生的任何死组织。这种疗法的副作用包括治疗后30天内肿胀、瘀伤和光敏感等不适。

       迈向治愈的步骤

       虽然每年有超过15,000名美国人失去了对间皮瘤的战斗,但我们这一代医疗专业人员和癌症研究人员决心找到治疗这种罕见疾病的方法。随着暴露率和诊断率的提高,人们越来越担心并且医疗发展决定停止统计数据。早期检测将继续提供最多样化和有效的治疗选择。要了解有关间皮瘤和积极治疗发展的更多信息,请遵循间皮瘤癌症协会,探索有见地的幸存者故事。

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