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      2019年2月16日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会上，Merck和Pfizer分别公布其免疫检查点抑制剂Keytruda和Bavencio联合Inlyta治疗晚期肾细胞癌III期临床数据，达到了主要终点。与标准疗法Sutent相比，Keytruda + Inlyta和Bavencio + Inlyta试验组患者的死亡率、中位无进展生存期和缓解率均有明显改善，预计这两种组合疗法会在今年6月获批上市，与Opdivo共同竞争晚期肾细胞癌市场。

       晚期肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，其在肾癌中的占比大约90%，2018年全球约有超过40万例的新确诊RCC患者。在美国，诊断为晚期或转移性肾癌的患者的五年生存率仅为8％，RCC是排名在肺癌和黑色素瘤之后的第三大肿瘤药市场。

       Sutent（Sunitinib）是由Pfizer研发的一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，是过去10年来一线治疗RCC的标准护理药物。2015年，FDA批准Bristol-Myers-Squibb的PD-(L)1抑制剂Opdivo (Nivolumab)作为单药疗法二线治疗RCC。随后，2018年6月，Opdivo + Yervoy (Ipilimumab)组合疗法一线疗法RCC获得FDA批准上市，在与Keytruda (Pembrolizumab)的竞争中也因此扳回一局。

       自从首批获得黑色素瘤适应症后，PD-(L)1免疫检查点抑制剂一路高歌猛进，Keytruda目前获批11种肿瘤适应症，Opdivo为8种，同时免疫疗法也广泛应用到组合疗法中。据癌症研究所统计，截止到2019年2月10日，全球共有145项涉及免疫疗法治疗RCC的临床项目，而其中103项为组合疗法，并且有些已经取得优秀的临床结果。

       2019年2月16日，在美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会上，Merck和Pfizer分别公布其免疫检查点抑制剂Keytruda和Bavencio (Avelumab)联合Inlyta (Axitinib)治疗RCC的III期临床研究的优异数据，与标准疗法Sutent相比，Keytruda + Inlyta和Bavencio + Inlyta试验组患者的死亡率、中位无进展生存期和缓解率均有明显改善，这两种组合疗法已经获得FDA的优先审评资格。

       III期临床研究KEYNOTE-426中，Keytruda + Inlyta组合疗法使RCC患者的死亡率降低47%，一年后接受组合疗法治疗的患者还有89%存活，而Sutent组为78%。Pfizer的组合疗法Bavencio + Inlyta的总生存期数据并不成熟，与Sutent相比，其还未取得统计学上的优势。将Merck和Pfizer的组合疗法进行比较可以发现，两者具有类似的无进展生存期（15.1 vs 13.8）和缓解率（59.3 vs 51.4 %），而Keytruda + Inlyta的总生存期和副作用都要高些。

       Keytruda、Bavencio和Opdivo组合疗法治疗RCC的临床数据

       （图表来源于参考1）

       与BMS已获批的组合疗法Opdivo + Yervoy相比，Keytruda + Inlyta和Bavencio + Inlyta在降低患者死亡率、中位无进展生存期和缓解率均表现出一定的临床优势。特别是总生存期的数据，Keytruda组合疗法使RCC患者的死亡率降低了47%，而Opdivo组合疗法为32%。

       根据安全性数据，Keytruda和Bavencio组合疗法具有多数组合疗法相同的严重副作用，近3/4的患者接受治疗后出现3级以上的不良反应。出于安全性的考虑，Keytruda组合疗法组11%的患者中止了治疗，Bavencio组合疗法组为8%。

       自2018年获批一线治疗RCC后，Opdivo + Yervoy组合疗法迅速占据了30-35%的RCC市场，此次Keytruda和Bavencio治疗RCC III期临床数据的公布将再次动摇Opdivo的地位。在肺癌市场中，Keytruda已经击败Opdivo成为PD-(L)1疗法的榜首。RCC患者中，Keytruda的组合疗法将再次取得优势，因为Keytruda + Inlyta组合疗法在PD-L1表达或不表达的患者具有相同的疗效，而Opdivo + Yervoy仅在PD-L1表达的患者具有较好的疗效。

       根据Keytruda和Bavencio获得的优先审评资格，以及近期公布的优秀临床III期数据，其组合疗法治疗RCC将在2019年6月获得FDA批准上市，Opdivo的销售额或再次受到影响。

       参考来源：

       1. Combination Therapy as First-Line Treatment in Metastatic Renal-Cell Carcinoma；

       2. Hunt for immunotherapy combinations turns up success in kidney cancer；

       3. Merck kidney cancer data impresses, putting pressure on Bristol-Myers。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。

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