7月18日,专注肿瘤免疫治疗的全球性生物制药公司——阿诺医药 (Adlai Nortye) 在2019年日本肿瘤内科学会年会(JSMO)上发布了自研产品AN9015(CSF-1R/c-kit抑制剂)的动物模型数据。数据显示,AN9015可以在不增加瘤内髓源性抑制细胞(MDSC)的情况下,减少肿瘤相关巨噬细胞(TAM),显示出良好的抗肿瘤效果。该项成果也荣获了大会的特别奖励 (Travel Award of JSMO2019)。
在肿瘤微环境(TME)中,CSF-1R与其配体CSF-1的信号传导诱导肿瘤相关巨噬细胞的分化和存活,进而促进肿瘤细胞生长。阻断CSF-1R信号通路是重建肿瘤微环境,减少肿瘤相关巨噬细胞的一种策略。然而,有研究发现,多个处于临床开发阶段的CSF-1R抑制剂分子在减少肿瘤相关巨噬细胞的同时会升高瘤内髓源性抑制细胞的水平,这可能会部分中和CSF-1R抑制剂的抗肿瘤作用。
阿诺医药AN9015具有CSF-1R和c-kit双重拮抗活性,可以在不增加瘤内髓源性抑制细胞的情况下,减少肿瘤相关巨噬细胞。试验数据显示,在经过AN9015治疗后,肿瘤相关巨噬细胞减少,更多的T细胞浸润到肿瘤组织中,肿瘤生长受到明显抑制。当与PD-1抗体联合使用时,AN9015表现出更好的抗肿瘤效果。此外,有研究发现,CSF-1R的另一个配体IL-34与多种肿瘤类型有相关性,AN9015在抑制CSF-1诱导的CSF-1R激活的同时,还能够以相似的活性抑制IL-34对CSF-1R通路的激活作用,这也意味着AN9015有望拓展到更大的肿瘤病人人群,应用前景广阔。
此次发布的动物模型数据也为AN9015后续申请进入临床提供了有力支持。据了解, AN9015研发进度在国内占据优势地位,具备BIC潜质。
阿诺医药创始人、董事长兼CEO路杨表示:“在JSMO大会上发布AN9015的研究数据,体现了阿诺医药在肿瘤免疫治疗领域的自主研发实力和创新能力。未来我们将继续专注于开发差异化、创新性的肿瘤免疫治疗药物,致力于将癌症变成一种慢性病乃至治愈。”
关于AN9015(CSF-1R/c-kit抑制剂)
AN9015是阿诺医药自主研发的CSF1R和c-kit双重抑制剂,通过合理的设计,使其作用于CSF1R和c-kit两个激酶靶点,在小鼠肿瘤模型中更好地逆转免疫抑制性的肿瘤微环境,与临床阶段的主要竞品化合物存在明显的差异,显示出巨大的免疫治疗潜力。
关于阿诺医药
阿诺医药是一家临床阶段的全球性生物制药公司,致力于开发差异化、创新性的肿瘤免疫治疗药物。公司目前已有三款临床阶段产品,其中,已获得 FDA 快速通道资格的AN2025 (Buparlisib) 项目,即将进入全球多中心临床3期;全球进展较快的可通过静脉注射给药的溶瘤病毒 AN1004(Pelareorep)项目,即将进入全球多中心临床三期;全球潜在的FIC肿瘤免疫AN0025 (EP4拮抗剂) 项目,目前处于欧美临床1b期阶段。
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肖女士