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       2019年7月18日，专注肿瘤免疫治疗的全球性生物制药公司——阿诺医药 (Adlai Nortye) 在2019年日本肿瘤内科学会年会（JSMO）上发布了自研产品AN9015（CSF-1R/c-kit抑制剂）的动物模型数据。数据显示，AN9015可以在不增加瘤内髓源性抑制细胞（MDSC）的情况下，减少肿瘤相关巨噬细胞（TAM），显示出良好的抗肿瘤效果。该项成果也荣获了大会的特别奖励 (TravelAward of JSMO2019)。

       在肿瘤微环境（TME）中，CSF-1R与其配体CSF-1的信号传导诱导肿瘤相关巨噬细胞的分化和存活，进而促进肿瘤细胞生长。阻断CSF-1R信号通路是重建肿瘤微环境，减少肿瘤相关巨噬细胞的一种策略。然而，有研究发现，多个处于临床开发阶段的CSF-1R抑制剂分子在减少肿瘤相关巨噬细胞的同时会升高瘤内髓源性抑制细胞的水平，这可能会部分中和CSF-1R抑制剂的抗肿瘤作用。

       阿诺医药AN9015具有CSF-1R和c-kit双重拮抗活性，可以在不增加瘤内髓源性抑制细胞的情况下，减少肿瘤相关巨噬细胞。试验数据显示，在经过AN9015治疗后，肿瘤相关巨噬细胞减少，更多的T细胞浸润到肿瘤组织中，肿瘤生长受到明显抑制。当与PD-1抗体联合使用时，AN9015表现出更好的抗肿瘤效果。此外，有研究发现，CSF-1R的另一个配体IL-34与多种肿瘤类型有相关性，AN9015在抑制CSF-1诱导的CSF-1R激活的同时，还能够以相似的活性抑制IL-34对CSF-1R通路的激活作用，这也意味着AN9015有望拓展到更大的肿瘤病人人群，应用前景广阔。

       此次发布的动物模型数据也为AN9015后续申请进入临床提供了有力支持。据了解，AN9015研发进度在国内占据优势地位，具备BIC潜质。