银河娱乐网页版官方入口 阿尔茨海默病成老年人第4大死因 根治性药物或将上市？

       据流行病学调查显示，目前世界上约有2400万人患有该病，预计到2050年，患者数量将接近1亿。该疾病已成为继心血管疾病、肿瘤和卒中后致老年人死亡的第4大原因。

       9月20日，中国政府网公布了《国家卫生健康委办公厅关于印发阿尔茨海默病预防与干预核心信息的通知》，目的是为增强全社会的老年期痴呆预防意识，推动预防关口前移，提高预防知识水平，降低老年期痴呆患病率增速，提高老年人的健康水平。

       文件中具体强调患者应积极治疗，药物治疗和非药物治疗可以帮助患者改善认知功能，减少并发症，提高生活质量，减轻照护人员负担。可在专业人员指导下，开展感官刺激、身体和智能锻炼、音乐疗法、环境疗法等非药物治疗。但个人认为造成如今大面积阿尔茨海默病泛滥的重要原因还是应该归咎于药物治疗的欠缺，同时也表明了市场空间巨大，一旦AD攻克成功，必定伴随巨大的收益与学术研究里程。

       众所周知，阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一种严重威胁老年人健康的神经系统退行性疾病，自发现以来的数十年里，仍旧没有发现能够根治或者延缓疾病进程的药物。

       进行性认知功能障碍和智力受损，并伴有情感和行为异常，不仅使得病人痛苦异常，也使得家人倍感焦急。

       多种天然药物成分虽对AD也有较好疗效，但却需要更多高质量药理及临床研究来证实其作用。

       而国内而言，在《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南》中，对阿尔茨海默病的治疗选择与FDA批准药物治疗唯一点区别在于，中药及其它治疗药物被允许在病人知情的情况下作为辅助治疗方式。间接为天然药物治疗效果临床数据收集与药物发现提供了平台，毕竟没有尝试怎么知道具体方法。

       目前治疗药物情况

       AChEIs作为现今治疗轻中度AD的两大一线药物之一，具有抑制胆碱酯酶的作用，减少ACh水解，提高了患者脑内神经突触间的ACh水平，改善了轻、中度AD患者的认知功能，得到社会各界广泛认可，产品主要包括了多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲等。

       多奈哌齐：

       据不完全统计，多奈哌齐2018年样本医院销售额度达23亿元，市场空间巨大。是目前的主流治疗药物，广泛存在于国内外医院系统中。

       而自仿制药一致性评价系统出台后，目前通过一致性评价的企业有两家，分别是浙江华海与重庆植恩，也是目前市场占比的两者。

       卡巴拉汀：

       卡巴拉汀目前有两家生产企业，分别是诺华制药与浙江京华，市场销售均较好。从2019年1-9月中标数据可得知，浙江京华价格为15元，相当于诺华的1/2，具有较大的价格优势，恰值国家大幅度削减药品单价，销售额度或许会有所上升。

       加兰他敏：

       加兰他敏主要用于治疗重症肌无力、进行性肌营养不良、运动障碍等。易透过血脑屏障，但其因为中枢作用较强，被用于治疗阿尔茨海默病却也有一定的效果。

       2019年1月-9月中标企业有4家：浙江金华康恩贝生物制药占比。

       石杉碱甲：

       据统计数据显示，石杉碱甲2016年销售额度达到了1340万元，企业剂型分布：原料药6家生产企业、片剂9家、胶囊3家、注射剂1家、粉剂1家。

       美金刚：

       美金刚作为另外一个被FDA批准治疗AD的一线用药，因为其药物不良反应较少，单一疗法能够改善行为、认知、日常生活及整体功能，且AD患者对其有较好的耐受性。被认为是目前公认最有效的AD治疗药物，由于临床疗效有限，与AChEIs联用对AD患者的效果更佳，也因此引起社会与学术界的广泛关注和争议。

       目前来说，美金刚2018年销售额度初步统计大约为29亿元，近一年里，关于美金刚的临床试验也有14个之多。生产企业剂型为：原料药3家、片剂2家、口服溶液2家（具体情况见药智数据库）。2019年1-9月中标数据库显示可知，盐酸美金刚片最为畅销。

       在《基于全球上市药物数据的抗阿尔茨海默病重定位新药发现》一文指出，积极寻找可以同时作用于多个AD相关靶点的多靶点定向配体(MTDL)是当前抗AD新药发现的重要策略。并在研究中对全球上市药物数据库进行预测和挖掘，从中挑选出13个至少作用于1个抗AD药物靶点，进行各自分析。

       其中，虽然AD发病机制复杂且尚不明确，但也确定了大量具有潜在治疗作用的生物学靶点，主要包括:β淀粉样蛋白质、tau蛋白、胆碱能受体、谷氨酸受体、5-羟色胺受体、多巴胺受体、去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、α-,β-和γ-分泌酶、单胺氧化酶A和单胺氧化酶B等。通过种种筛选试验分析，对未来AD治疗药物研究方向有了一个新的指引。

       结论认为，罗格列酮有明显的神经保护作用并被认为是潜在的可作为治疗AD的药物。其次更为重要的是阿戈美拉汀可以作用于HTR2A、ADORA2A、ACHE、BACE1、PTGS2、GABRG1、MAOB、SIGMAR1和ESR1这9个靶点，间接说明阿戈美拉汀可能通过修复胆碱能系统功能障碍、5-羟色胺能系统功能障碍、谷氨酸/GABA系统功能障碍，清除β-淀粉样蛋白，抑制氧化应激、神经炎症等多靶点多通路来发挥抗AD作用。

       如此一来，阿戈美拉汀极有可能会成为一种潜在用于治疗AD的多靶点药物，一旦其体内、体外作用活性就得到进一步验证。阿戈美拉汀可通过多靶点多途径发挥抗AD的作用得到明确，就可以为抗AD新药深入研究提供一个重要的信息依据，同时也为其他上市药物的重定位提供借鉴。

       所以目前市场上迫切需要一种准确治疗AD的药物，单单预防指标不治本，只能从基本情况下延缓基数的增长。就目前而言，美国FDA唯一批准的AD治疗药物仅美金刚和AChEIs，但却均不能逆转疾病进程。