强生旗下杨森医药公司爱可泰隆(Actelion)日前公布了OPTIMA研究的数据。这是一项前瞻性、多中心、单臂、开放性、IV期试验,评估Opsumit(macitentan)与PDE5抑制剂他达拉非(tadalafil)联合作为初始口服治疗方案,用于新诊断的肺动脉高压(PAH)患者的疗效、安全性和耐受性。该研究共有46例PAH患者(WHO第1组)入组并接受了治疗,所有患者均纳入疗效和安全性分析。
结果显示,在治疗第16周,PAH患者平均肺血管阻力(PVR)主要终点较基线水平下降47%(第16周与基线比值的几何平均值为0.53;95%CI:0.47,0.59)。此外,结果还显示血流动力学改善、功能参数改善(包括6分钟步行距离)、风险状况改善。
安全性和耐受性结果与支持批准和使用Opsumit 10mg每日一次的先前临床试验一致。研究中最常见的不良事件为外周水肿(28.3%)、头痛(23.9%)、腹泻(19.6%)、呼吸困难(15.2%)、贫血(13.0%)和乏力(13.0%)。4例患者血红蛋白水平降低至10g/dL以下,1例患者转氨酶水平≥正常上限的3倍。3例患者因不良事件停止治疗,3例患者在研究期间死亡。死亡原因包括心脏骤停、心力衰竭和多器官衰竭伴败血症。
PAH是一种特殊类型的肺高血压,肺动脉壁(从心脏右侧通向肺的血管)变厚变硬,血液流动空间变窄,血压升高。尽管近年来已取得了一些进展,PAH仍然是一种严重的进行性疾病,没有治愈方法,三分之一的患者在确诊后五年内死亡。PAH风险评估是监测疾病进展和治疗反应的一个重要工具,主要治疗目标是达到并保持低风险状态。
OPTIMA研究的数据非常具有意义,因为PVR的改善是右心室功能的一个重要指标,也是PAH患者治疗的一个关键治疗目标。目前的PAH临床指南建议预先进行双口服联合治疗。
OPTIMA研究的结果证实了Opsumit与他达拉非组成的初始口服双联疗法对PAH患者的疗效和安全性,并补充了支持联合治疗作为标准护理的证据。
Opsumit是强生在2017年以300亿美元现金收购Actelion后获得的一款产品,该药活性药物成分为macitentan,这是一种双效内皮素受体拮抗剂,能够松弛肺动脉并降低血压。在美国和欧盟,Opsumit已被批准用于PAH的治疗。
Opsumit可提高患者的运动能力,一项针对WHO功能分级II-III PAH患者的临床研究数据显示,采用6分钟步行距离评价,与不服用Opsumit的患者相比,服用Opsumit治疗的患者在第6个月的平均步行距离提高了22米。
需要注意的是,Opsumit与同类其他药物一样都具有一个黑框警告,提示胚胎/胎儿**。
他达拉非是礼来公司的一款PDE5选择性抑制剂,于2003年首先在欧盟上市,用于治疗勃起功能障碍。2009年,他达拉非获美国FDA批准,用于PAH的治疗。
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