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银河娱乐网站网址大全最新网址 治疗非小细胞肺癌,国内第三代EGFR-TKI竞争日趋激烈

热门推荐: 艾氟替尼 奥希替尼 抗癌药
作者:海纳百川  来源:药渡
  2019-12-25
12月10日,艾力斯自主研发的1类新药艾氟替尼的凭借优秀的临床II期数据提交的上市申请已获得受理,用于治疗第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗后进展的局部晚期或转移性 T790M 突变阳性的 NSCLC 患者。值得一提的是,艾力斯已在2019年5月,完成了11.8亿元的首轮融资,由拾玉资本领投。

       

       12月10日,艾力斯自主研发的1类新药艾氟替尼的凭借优秀的临床II期数据提交的上市申请已获得受理,用于治疗第一代或第二代 EGFR-TKI 治疗后进展的局部晚期或转移性 T790M 突变阳性的 NSCLC 患者。值得一提的是,艾力斯已在2019年5月,完成了11.8亿元的首轮融资,由拾玉资本领投。

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       至此,国内三代EGFR-TKI已有1款上市,3款进入NDA阶段。根据艾力斯在2019年ESMO大会公布的最新临床I/II期临床数据显示,艾氟替尼ORR(客观缓解率)可高达76.7%,高于其他几款同类药物公开数据(奥希替尼/ 艾维替尼/奥美替尼:63%/52%/66.1%)。此次报产为三线治疗,而一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床III期研究(CTR20182519)也正在进行中。

       国内已上市和处于NDA阶段的三代EGFR-TKI

       T790M位于EGFR与ATP结合口袋的入口,其边链的大小直接影响EGFR和ATP的结合能力。T790M突变在空间上阻碍EGFR抑制剂与ATP结合位点的作用,增加EGFR对ATP的亲和力,使细胞对EGFR抑制剂产生耐药。

       奥希替尼通过与EGFR酪氨酸激酶ATP结合位点的Cys797残基形成共价键结合,阻断EGFR T790M突变细胞的信号通路与抑制细胞生长,对于EGFM TKI敏化及T790M二次突变患者有良好的选择性治疗效果,对于普性的EGFR突变也有较好的活性。奥希替尼先获批三线,至此一线也已获批(国内2019年8月获批)。

       奥希替尼的主要代谢途径是氧化(占优势CYP3A)和去烷基化,口服给药后可鉴定两个重要的活性代谢产物AZ7550和AZ5104,前者与AZD9291治疗效果相似,后者对第19外显子缺失,AZ7550突变体和野生型EGFR表现出更好疗效。

       奥希替尼的体内代谢

       从结构上看,豪森的奥美替尼通过将甲基替换为环丙基,因此可降低因代谢产物选择性差而导致的副作用。艾力斯的艾氟替尼将苯环改为吡啶环,且甲氧基的甲基改为三氟甲基。按照专利申请时间,两者均在奥希替尼进入临床I期及之前开始立项研发,临床前所选择的参比均为奥希替尼。而艾森的艾维替尼结构差异较大,与韩美已上市的三代EGFR抑制剂Olmutinib及临床II期无进展的BTK抑制剂Poseltinib结构类似,当时临床前选择参比为厄洛替尼。
   

    奥希替尼自2015年上市之后销售额快速增长,2018年全球销售额为18.6亿美元,与2017年相比几乎翻倍,而中国销售额近20亿元。奥希替尼刚进入中国的时候,患者每月费用超5万元,后于2018年10月经医保谈判与其他16款抗癌药一起纳入医保(乙类),降幅高达71%(80 mg),患者治疗费用显著降低。在此预祝国产三代EGFR-TKI药物顺利获批,未来市场表现如何,非常值得期待。

     

       

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