银河娱乐网页版官方入口 君联医疗新药速递 2020年第3期

       本周要点

       本周新药数据共8个，其中肿瘤4个，传染1个，代谢2个，皮肤1个。

      Adaptimmune宣布其TCR-T疗法在4种实体瘤中观察到初步缓解或待确认的缓解，股价当天飙升200%，次日Adaptimmune与安斯泰来宣布达成8.97亿美元合作协议，共同开发异体TCR-T疗法，股价继续攀升，目前市值约为4.8亿美元。CAR-T从目前看，已经实现突围，在CD19靶点的末线治疗中已经凸显价值，虽然由于价格限制了商业化的推广，同时也只能用于液体瘤，但至少已经有产品上市。TCR-T由于能针对肿瘤内外的抗原，而且可以针对市场更为广泛的实体瘤，所以一直被视为是明日之星。不过在特异性识别肿瘤抗原上，TCR-T还没有真正证明自己，adaptimmune目前在小规模1期试验中取得了阶段性成果，希望后续有很多震撼性的结果出现。目前国际上有30+个TCR-T进入临床，国内仅有香雪制药1家。

       艾伯维的IL23抗体Risankizumab在治疗成人银屑病中的头对头实验中，成功击败consentyx（苏金单抗）。银屑病基本属于无法治愈的慢性病，而且对生活质量影响比较大，所以市场前景一直很好，2019年规模约为150亿美元（出厂价）。此前该疾病的治疗手段主要是TNF-alpha抑制剂，在2009年杨森的stelera获批后，正式开启白介素抗体治疗银屑病的时代。目前国际上基本上呈三足鼎立时代，强生的stelera（乌司奴单抗），诺华的consentyx（苏金单抗）和优时比的Cimizia，而且由于一线治疗效果良好，后续产品若想分一杯羹基本都得从竞争对手身上趟过。比如诺华的苏金单抗，它的火爆销售就是靠斩杀humira和乌司奴单抗上位，现在艾伯维的Risankizumab在头对头实验中成功击败苏金单抗，预计后续会迅速放量。

       药物研发动态

       Moderna宣布其研究性CMV**在1期临床研究中，获得了7个月的安全性和免疫原性的中期积极结果

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       Moderna宣布，其研究性巨细胞病毒**（mRNA-1647）在1期临床研究中，在第三次**接种后，获得了7个月的安全性和免疫原性的中期积极结果

       药物机理

       mRNA-1476是一款由6种mRNA构成的CMV**，5种mRNA编码CMV与细胞膜结合的五聚体复合物的不同亚基，一种mRNA编码糖蛋白B（gB）

       入组标准与实验设计

       在1期试验，第二次中期分析报告了前三个剂量水平至临床试验开始后第七个月的安全性和免疫原性，以及最高剂量水平（300μg）至三个月的安全性和免疫原性

       结果

       在CMV血清阴性和阳性组中，抗上皮细胞感染的中和抗体滴度均显著增加，预计1647是全球第1个进入CMV 2期实验的mRNA**

     信迪利单抗在3期研究中，与化疗联用一线治疗无EGFR敏感突变或ALK基因重排的NSCLC达到主要研究终点

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       信达宣布，信迪利单抗在3期研究中，与培美曲塞二钠和铂类联用，一线治疗无EGFR敏感突变或ALK基因重排的NSCLC的期中分析达到主要研究终点

       药物机理

       信迪利单抗为PD1抗体

       入组标准与实验设计

       在ORIENT-11研究中，3期，随机双盲对照，397例患者入组，主要研究终点是根据RECIST 标准评估的无进展生存（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。

       结果

       期中分析达到主要终点，后期会详细公布数据

       美国FDA已批准索马鲁肽注射剂新适应症，用于降低2型糖尿病和心脏病患者的主要不良心血管事件风险

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       诺和诺德宣布，美国FDA已批准索马鲁肽注射剂0.5 mg或1 mg的新适应症，用于降低2型糖尿病和已知心脏病成人患者的主要不良心血管事件 (MACE) 风险

       药物机理

       索马鲁肽为胰高血糖样肽-1（GLP-1）类似物，是一种诱导胰岛素分泌的激素

       入组标准与实验设计

       在SUSTAIN 6心血管结局试验中， Ozempic或安慰剂添加到2型糖尿病和确诊心血管疾病成人标准治疗中，最后评估心血管安全性

       结果

       Ozempic显著降低了心血管死亡、非致死性心脏病发作或非致死性卒中终点的发生风险

       Intercept Pharmaceuticals宣布美国FDA延后了其潜在首款NASH新药奥贝胆酸（OCA）的审评决定日期

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       Intercept Pharmaceuticals发布公告，宣布美国FDA延后了其潜在首款NASH新药奥贝胆酸（OCA）的审评决定日期

       药物机理

       奥贝胆酸属于特异性法尼醇X受体（FXR）激动剂

       入组标准与实验设计

       3期实验，对比不同剂量奥贝胆酸和安慰剂的治疗效果

       结果

       在接受治疗18个月时，接受不同剂量OCA治疗的意向治疗（ITT）患者群中，肝纤维化改善超过1级，同时NASH症状没有恶化的患者比例为17.6%（10 mg）和23.1%（25 mg），安慰剂组这一数值为11.9%，这是目前唯一在后期临床试验阶段里取得积极结果的在研NASH疗法

       FDA已受理BMS提交的BLA申请，批准Opdivo与Yervoy组合疗法，用于一线治疗无EGFR或ALK突变的NSCLC

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       FDA已受理BMS提交的BLA申请，批准Opdivo与Yervoy组合疗法，用于一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性非小细胞肺癌患者

       药物机理

       opdivo是PD1抗体，yervoy是CTLA-4抗体，均为BMS产品

       入组标准与实验设计

       在CheckMate-227的3期实验中，研究包括2个部分：a）比较Opdivo联合低剂量Yervoy治疗肿瘤不表达PD-L1的患者；b）比较Opdivo联合联合低剂量Yervoy治疗患者，无论PD-L1表达如何

       结果

       接受Opdivo+低剂量Yervoy组合方案治疗的PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者中，2年生存率均为40%，而在化疗组对照组中，PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者的2年生存率分别为33%和23%。

       安斯泰来发表了其关于表达IL-7和IL-12的溶瘤病毒增强免疫检验点抗体药物系统敏感性的研究成果

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       安斯泰来在Science Translational Medicine期刊发表了其关于表达IL-7和IL-12的溶瘤病毒增强免疫检验点抗体药物系统敏感性的研究成果

       药物机理

       ASP9801作为溶瘤病毒，本身可以破坏肿瘤组织完整性 ，释放肿瘤抗原。ASP9801表达的IL-7和IL-12则可以显著促进T细胞的增殖与活化

       入组标准与实验设计

       在动物实验中，对比未改造的溶瘤病毒与增加IL-7和IL-12后溶瘤病毒的免疫细胞增殖和抗肿瘤活性

       结果

       改造为表达IL-7和IL-12的溶瘤病毒，在动物实验中，免疫细胞增殖更强，抗肿瘤活性也明显增强。另外预注射表达IL-7/IL-12的溶瘤病毒，极大增强PD-1抗体和CTLA-4抗体的治疗效果

      艾伯维宣布其IL23抗体Risankizumab在治疗成人银屑病中的头对头实验中，临床效果优于苏金单抗

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       艾伯维宣布其IL23抗体Risankizumab与secukinumab（苏金单抗，IL17A）在治疗成人中度至重度斑块状银屑病中的头对头比较中，临床效果优于苏金单抗

       药物机理

       Risankizumab是靶向IL-23A的人源化IgG1单抗，能够选择性的结合IL-23的p19亚基结合并抑制IL-23与其受体的相互作用。在信号的传导上，Risankizumab与苏金单抗（靶向IL-17A）属于上下游的关系

       入组标准与实验设计

       3期实验，头对头，入组327名患者，基本上1:1入组

       结果

       在治疗52周后，接受risankizumab治疗的患者达到PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善90%）的比例高达87%，而苏金单抗的的比例为57%。在16周的结果也表现出了非劣

       Adaptimmune宣布其SPEAR T细胞技术平台在4种实体瘤治疗中表现初步缓解,包括2例确认的缓解

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       Adaptimmune宣布其SPEAR T细胞技术平台在4种实体瘤治疗中表现初步缓解：包括2例确认的缓解和2例待确认的缓解。受此消息，Adaptimmune股价盘前上涨200%

       药物机理

       Apaptimmune的SPEAR T细胞技术为一种TCR-T疗法

       入组标准与实验设计

       1期实验，单臂末线治疗

       结果

       2例确认的缓解包括：1例肝癌（病变下降100%、Phase 1 ADP-A2AFP trial中首例患者）和1例直肠粘膜黑色素瘤（病变下降42%、Phase 1 ADP-A2M429L trial中首例患者）

       其他资讯

       礼来宣布，以约11亿美元的数额收购致力于开发慢性皮肤病疗法的Dermira公司，获得其创新人源化抗白介素13（IL-13）单克隆抗体lebrikizumab，以及一款已被美国FDA批准的皮肤病治疗药物Qbrexza（glycopyrronium），增强其在免疫学研究领域的开发管线

       渤健宣布，与辉瑞达成协议，收获辉瑞的临床期在研疗法PF-0251749。这是一款能够穿越血脑屏障进入中枢神经系统的酪蛋白激酶1（casein kinase 1，CK1）小分子抑制剂，可用于治疗多种**性或神经疾病导致的行为和神经症状

        Incyte和MorphoSys公司联合宣布，双方达成一项全球性研发和推广合作协议，将联合开发和推广MorphoSys公司的在研抗CD19抗体tafasitamab（MOR208）。Tafasitamab的Fc区域经过进一步优化，目前正在临床试验中用于治疗B细胞癌症

       BioNTech公司宣布，以约6700万美元的ADS收购Neon Therapeutics公司，以增强其免疫肿瘤学研发管线。Neon公司是BioSpace评选的2017年下一代生物医药初创公司之一，其研发重点是新抗原疗法

      Kadcyla在中国的上市申请获得CDE承办，受理号为JXSS1900012/13，并于2019年6月进入优先审评通道。若顺利获批，恩美曲妥珠单抗将成为国内首个上市的ADC药物