银河娱乐网页版网页版 2019年全球肿瘤药物TOP25榜单

       肿瘤，各适应症发病机制的迥异，庞大的患者人群，死亡率仅次于心血管疾病，逐渐为了医药研发的新宠，市场的风口。全球TOP100药物榜单中，肿瘤药物四分天下，市场号召力可见一斑。

       肿瘤的TOP25王者之位，犹如武侠江湖中的华山论剑，科研界里的诺贝尔奖，影视圈的奥斯卡红毯，重磅频出，暗潮涌动，激烈角逐下只有能者居之。

       表1. 2019年肿瘤药物销售全球TOP25

        1  IO时代：PD-1/PD-L1、CTLA-4

       十年间如果要说肿瘤领域最大的突破是什么，答案毋庸置疑是PD-1/PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂的诞生；随着O、K药在多个适应症摧枯拉朽的收割速度，肿瘤免疫凭借广谱抗癌、毒副作用小、一旦奏效获益多年等优点，一越成为了肿瘤治疗的中流砥柱，未来趋势所向。

       表2. 肿瘤免疫代表药物（TOP25榜单）

       市场表现来看，2014年上市的O、K因为获批时间优势，临床上都斩获了数十个适应症，市场放量迅速，齐领风骚。

       起初BMS公司的O药作为PD-1抑制剂的“firstin class”，依靠众多适应症的批准，在市场销售方面处处压制默沙东公司的K药。16年O药在一线NSCLC大规模临床III期试验后，K药后期凭借NSCLC、MSI-H实体瘤临床试验的成功，成功反超O药，成为了PD-1抑制剂的王者。

       肺癌适应症上，K药除了PD-L1≤1%，凭借KN042、189、407等III期临床的大获成功，拿下NSCLC一线大满贯。在临床探索上，默沙东找到了仑伐替尼这个免疫伴侣，继续巩固自己一线的优势。

       罗氏的T药在O、K夹缝间野蛮生长，率先拿下了一线SCLC、三阴性乳腺癌、肝癌等适应症，加上罗氏公司在肿瘤的强势，销售额一路扶摇直上，迈入20亿美元大关。NSCLC适应症，2019年ESMO的IM110的部分成功，PD-L1强阳性一线NSCLC，T药单药也处于NDA阶段……

       AZ的I药，依靠PACIFIC试验的成功，成为第一拿下III期NSCLC的PD-1/L1单抗，短短2年内就拿下了14.7亿美元。后期AZ也深度开展了辅助/新辅助、放化疗续贯的临床，在群雄逐鹿的免疫单抗中寻求差异化。

       表3. 中国已上市的PD-1/PD-L1单抗

       国内市场，PD-1抑制剂研发依旧火热，八位重磅玩家竞先逐艳；后面的正大天晴、康宁杰瑞、基石等药企蠢蠢欲动，离上市只差数年之隔。PD-1抑制剂宛如春秋争霸一般，各方势力逐鹿中原，火爆异常。（下次专题讨论各药企的PD-1策略）

       2 血液瘤的重磅炸 弹

       相比于肺癌、胃癌等大瘤种而言，血液瘤发病率相对低下；不对由于血液瘤患者的整体生存周期更长，患者需要长期用药，血液瘤也是频出重 磅炸   弹；如果没有K药的强势崛起，来那度胺依旧稳坐肿瘤龙头宝座地位。

       图1. 中国不同瘤种适应症发病及代表药物

        国外血液瘤最多为多发性骨髓瘤，这个国人看来不大的瘤种，来那度胺、硼替佐米、泊马度胺以及新晋种子选手达雷木单抗群雄环伺，市场纷争不断，后续重磅的BCMA CAR-T疗法也是蠢蠢欲动。

       表4. 血液瘤代表药物（TOP25榜单）

       全球市场，来那度胺增长依旧稳健，销售额高达108.2亿美元，巨大商业价值也让BMS痛下狠心收购。MM市场上，BMS最大的竞争对手是强生，旗下的CD38单抗自15年上市，短短三年就跻身于一线用药，销售近30亿美元。

       而这场MM争斗战也逐渐蔓延到了CAR-T疗法上，BMS用于多发性骨髓瘤的CAR-T疗法bb2121，已经被FDA授予突破性药物，与之对应的则是强生收购南京传奇的CAR-T疗法LCAR-B38M，在去年12月凭借CARTITUDE-1数据，也不遑多让拿下了突破性疗法资格。

       BTK小分子抑制剂凭借特异性好、疗效凸出等优势，在B细胞淋巴瘤适应症中大放异彩。重磅产品伊布替尼短短六年时间，就拿下了80亿美元的成绩，令人咋舌。

       而原本在CML等领域大放光彩在伊马替尼随着专利到期的影响，在去年《我不是药神》打了个酱油下，不复往日荣光，跌出了TOP25榜单，徒留二代的Bcr-Ab抑制剂—达沙替尼与厄洛替尼苦苦支撑。

       国内市场，随着天晴、豪森、齐鲁等龙头企业在血液瘤的强势崛起，来那度胺、硼替佐米……仿制药先后问世，带量集采已成为板上钉钉之事。

       3 乳腺癌—女人“甜蜜的烦扰”

       作为女性第一高发的瘤种，乳腺癌向来是重磅频出。

       表5. 乳腺癌代表药物（TOP25榜单）

       HER2+市场上：罗氏的重磅—曲妥珠单抗开始感受到专利到期的阵痛，销售额出现缓慢下滑；为了应对曲妥珠单抗专利到期问题，罗氏早就推出了帕妥珠单抗，一线妥妥联合用药，大幅度提高了总体生存期；覆盖Her2+乳腺癌患者的临床全程治疗，用药周期显著延长。此外，罗氏HER2的ADC药物—T-DM1也表现不俗，2019年销售额14亿美元。

       CDK4/6市场：Luminal A型，（HR+/HER2-）乳腺癌是发病率最高的亚型，占比约为60%。之前，临床一线用药来曲唑（可以降低雌激素水平）中位无进展生存期只有14.5个月，而哌柏西利联合来曲唑之后中位PFS高达24.8个月，成为了近几十年乳腺癌最重大的突破。哌柏西利凭借如此显著的疗效优势，市场迅速放量，2019年销售额为49.6亿美元，有望替代曲妥珠单抗成为乳腺癌的头牌。

       国内乳腺癌市场依旧火爆，曲妥珠单抗的生物类似物，复宏汉霖、三生国健即将上市，后面正大天晴、嘉和蠢蠢欲动……；CDK4/6、PARP在国内新药研发也是拥挤异常；而在众多玩家中，恒瑞可谓是优势明显，已经上市二线HER2药物吡咯替尼，CDK4/6、PARP都进入了临床III期，口服氟维司群的研发和外企相比也是不遑多让……

       4 前列腺癌--“富贵的烦扰”

       前列腺癌是美国数十年来最常见的男性癌症之一，男性中每年新发病例数仅次于肺癌，是导致男性癌症死亡的第二大原因，不乏多个亮眼的重磅药物。

       表6. 前列腺癌代表药物（TOP25榜单）

       二代AR抑制剂--恩杂鲁胺由Medivation和安斯泰来合作研发，于2012年8月31日被FDA批准用于治疗去势抵抗性前列腺癌。凭借延长生存期5个月的临床获益迅速打开局面，同时临床使用上不需要和糖皮质激素泼尼松联用。辉瑞公司正是看中了恩杂鲁胺的潜力，花费140亿美元拿下Medivation旗下的恩杂鲁胺。2019年恩杂鲁胺销售额约为43亿美元，大幅度超越强生的阿比特龙，是目前前列腺癌市场上当之无愧的超级重磅炸 弹。

       而强生的阿比特龙受专利到期与恩杂鲁胺等药物的冲击，市场额在去年开始大幅度下滑。未来2年内也将跌出肿瘤TOP25的榜单。

       国内市场，阿比特龙仿制已经凑齐了恒瑞、正大天晴、江西山香药业三家仿制，可以召唤集采神龙。二代AR抑制剂，国内恒瑞、苏州开拓、成都海创在内的多家公司的都处于III期临床，加上未来恩杂鲁胺的仿制上市，前列腺癌药物市场也会再起波澜。

       5 肺癌的驱动基因、血管靶向、化疗药物

       相比于PD-1/PD-L1单抗在肺癌领域的大放异彩，驱动基因、血管靶向、化疗药物略显暗淡，不过市场表现依旧不俗，贝伐珠单抗、培美曲塞、奥希替尼、阿来替尼……都在10亿美元之上

       表7. 肺癌代表药物（TOP25榜单）

       虽然专利悬崖早已到达，不过贝伐珠单抗还是依靠肺癌、结直肠癌等瘤种的疗效优势、以及与PD-L1的联合绑定，为罗氏提供了稳定的现金流，2019年销售额达到75亿美元。

       三代EGFR抑制剂奥希替尼，凭借FLAURA等研究的成功，EGFR初治患者单药一线使用OS达到3年以上，无论是对于EGFR突变或者T790M突变都具有显著优势，一举奠定了奥希替尼在EGFR突变的霸主地位。目前奥希替尼已经在全球78个国家和地区获批用于一线治疗，2019年8月也在中国获批一线。随着众多国家一线的获批，奥希替尼也被大家给予厚望，有望进一步在榜单上攀爬，突破50亿美金大关。

       国内市场，贝伐珠单抗在众多生物类似物的围追堵截下，价格也一再下调；不过由于国内抗血管市场还未饱和，整体贝伐珠单抗市场依旧有望进一步放量；培美曲塞、白紫等经典化疗药物深陷带量采购风波，市场会进一步被压缩；三代EGFR抑制剂，AZ奥希替尼将于豪森的奥美替尼强强对接，众多三代EGFR抑制剂也是蓄势待发，整体市场也将迎来大爆发。

       总结

       作为如今医药研发的焦点领域，肿瘤药物研发已经成为了众多药企角逐的斗兽场，TOP25榜单的争夺赛也格外激烈。我们目睹了PD-1、BTK、CDK4/6、T790M药物……的重磅迭起，也见证了罗氏三家马车—贝伐、曲妥、利妥昔单抗等老而弥坚，也感受到了非格司亭、伊马替尼等的英雄迟暮。

       在新靶点、技术层数不穷的今天，谁又可以笑傲肿瘤领域，脱颖而出了，我将在下篇分享肿瘤领域的后起之秀。