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       跨入21世纪第3个十年后，礼来先后累计投入近25亿美元，继续加大免疫资产的投入，11亿美元收购了Dermira，2020年3月31日 8.8亿美元达成代谢免疫疗法项目5年合作开发协议；2019年3月，6.05亿美元达成代谢免疫疗法3年合作协议，强力夯实免疫资产。

       随着拓咨、Olumiant等自身免疫资产的成功，礼来免疫业务在快速成长，逐步成为继糖尿病、肿瘤后非常重要的一个业务分支。

       2019年财报数据显示，Taltz销售额13.66亿美元，同比+46%；Olumiant销售额4.27亿美元，同比+110%；详见《礼来&渤健&安进2019财报 | 度拉糖肽成畅销长效GLP1类似物 依那西普专利期延长至2029》

       一．依奇珠单抗|巴瑞替尼：2019销售额合计17.93亿美元

       礼来重要自身免疫产品销售额(百万美元)

       拓咨 (依奇珠单抗)头对头击败阿达木单抗(SPIRIT-H2H)、乌司奴单抗 (IXORA-S)、古塞奇尤单抗(IXORA-R)；巴瑞替尼已获批用于类风湿关节炎，特应性皮炎关键临床达到主要临床终点，斑秃适应症获FDA突破性疗法认定。依奇珠单抗和巴瑞替尼已经成为礼来自身免疫重磅资产。

       Lilly，https://investor.lilly.com/static-files/6eac06d9-1beb-466a-8e5a-11a1911b8d36

       二．谁会是下一个依奇珠单抗 | 巴瑞替尼

       2020年01月10日，礼来与Dermira达成收购协议，礼来将以$18.75每股，总价11亿美元收购Dermira，获得其IL-13单克隆抗体lebrikizumab以及PDE4抑制剂DRM02。其中lebrikizumab主要开发适应症为特应性皮炎和哮喘，特应性皮炎是礼来尤其关注的适应症。

       2020年03月31日，礼来又以5000万美元首付款，1000万美元股权投资，8.2亿美元里程碑金，与Sitryx达成项目许可和合作交易，获得至多4个免疫资产，进入5年合作期。

       三．掘金代谢免疫疗法：Sitryx致力于 PKM2为代表的代谢免疫疗法开发

       代谢免疫疗法：新一代的免疫和炎症治疗方案

       代谢免疫正在逐步受到关注，细胞代谢不仅仅在于提供ATP，参与生物合成，同时，细胞代谢同样参与调控细胞免疫和炎症。靶向代谢过程的代谢免疫疗法因此也有可能成为新一代的免疫和炎症治疗方案。

       代谢免疫疗法：富马酸二甲酯、****、雷帕霉素、甲氨蝶呤与代谢免疫

       DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-020-0291-z

       代谢免疫中潜力的靶点：Hexokinase, Glut-1, PKM2, GAPDH

       DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-020-0291-z

       免疫细胞--代谢免疫疗法：PKM2

       pyruvate kinase M2 isoform (PKM2)与T细胞：抑制Th17, Th1介导的炎症和自身免疫

       DOI: 10.1016/j.cmet.2019.10.015

       o PKM2可控制炎症中的巨噬细胞代谢重塑；

       o PKM2变构激活剂引起PKM2四聚体化并阻断其nuclear translocation，降低了T细胞活化，增殖和细胞因子的产生；

       o PKM2靶向激活可能是抑制Th17, Th1介导的炎症和自身免疫创新疗法；

       四．累计投入14.85亿美元 合作期8年：代谢免疫疗法是礼来认可的一个创新方向

       代谢免疫疗法的理论基础在于通过调控免疫细胞关键代谢过程，促进细胞向抑制免疫的细胞转化，这种代谢免疫疗法将是未来创新疗法的一个重要方向。未来项目合作进展值得关注。

       礼来在代谢免疫疗法上的2次项目合作：

       Sitryx的6位联合创始人在代谢免疫上的关键成果：

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！

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