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       【新闻事件】：4月11日吉利德科学在NEJM发表了61位COVID19患者同情使用瑞德西韦的数据。这些患者用药前的血氧浓度均低于94%，30人需要插管、4人使用人工肺。跟踪18天这30位插管患者中有17人不再需要插管、4位人工肺患者有3人不再需人工肺。在可分析的53人中有36人有改善，其中25人出院。8人恶化，共有7人死亡（13%）。平均年龄64岁，其中36人有至少一种慢性病。18人为70岁以上老人，40人为男性。这些因素都影响死亡率。32位患者出现不良反应，12位出现严重不良反应，4人因副作用提前终止使用该药物。患者共使用10天瑞德西韦（首日剂量200毫克、其余9天100毫克）。

       【药源解析】：新冠病毒因为其高传染性和相对较高死亡率已经令全球处于半瘫痪状态，目前尚无任何批准药物。这次感染被很多专家认为是1918年全球大流感后最严重的一次流行病爆发。不仅现在已经较多患者死亡，而且对全球经济影响巨大。如果没有有效药物或**整个世界要提心吊胆地在开工和感染之间焦急等待，所以任何有点前景的药物都被寄予巨大希望。羟氯喹是现在最受关注的药物，但其临床证据相当有限。瑞德西韦也在第一梯队，其它药物则有更多工作要做。

       与羟氯喹比较瑞德西韦机理更加明确，作为假底物编入病毒RNA直接干扰病毒的复制。当然羟氯喹也有自己优势、如在组织内大量蓄积，但机理缺少实锤。很多成功药物即使机理非常复杂如广谱抗病毒神药利巴韦林但都可以找出合理的解释，但这种反向分析不能说明机理无所谓，因为这里有生存者偏差误区、这些已经是成功药物。如果正向理性设计新药则需要机理越清楚越好、离疾病生物中心越接近越好，禁区里动作变形的射门也比中场完美助跑下的射门成功率更高。所以尽管羟氯喹和瑞德西韦在体外细胞实验中活性类似，但瑞德西韦的左勾拳比羟氯喹花哨动作间接干扰病毒注意力打击效果更好。另外瑞德西韦不是传统的抑制剂，而是编入病毒RNA制造残次品。这可能不需要很高活性，插入一个错误碱基就可能令病毒停止复制。如果瑞德西韦真有效不仅马上可以挽救患者生命，更为以后组合疗法提供一个基础、功德无量。

       虽然这个机理更可靠、虽然34位重症患者恢复不错，但是这个试验尚不能说明瑞德西韦有效。首先这是个非对照试验，而历史对照置信区间很宽、类似人群不同研究的死亡率在20-60%之间。其次， 8位患者数据缺失可能影响疗效评估、这61位患者是否经过挑选未知。第三，死亡率与时间节点有关。这个试验只跟踪18天，还有9位患者在呼吸机上。第四，这个试验人数只有50多人、还是个小试验。最后，患者的病毒滴度没有跟踪、不知道瑞德西韦对病毒量的影响。当然因为没有对照知道这个数据也不一定知道怎么分析，因为无论增减都可能是患者自身免疫系统造成。即将公布的RCT才能可靠告诉我们这个药到底有没有效果、效果是不是值得忍受该药带来的副作用。

       随着全球对新冠的高度重视，我们对这个疾病的了解也在快速加深。现在认为COVID19大概分三阶段，开始是比较温和的阶段、这是瑞德西韦这样抗病毒 药物的最佳使用阶段。随着疾病进展，部分有免疫应答缺陷患者出现严重免疫反应。这才是COVID19最难解决的问题、因为多数患者并不需要药物，但重症患者这个时候再使用抗病毒 药物可能已经为时已晚。这个试验多数患者是相对晚期患者，所以瑞德西韦是不是还能帮上忙不确定性较大。昨天吉利德把美国临床试验人数翻了几倍、试验终点也改为更为灵活的打分制（而不是死亡率这个硬指标），被业界认为是底气不足。如果现在这几个正在临床研究的药物没有效果，制药业将被迫从头寻找专门针对新冠的药物、这将是个漫长的过程。