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       PACIFIC研究在欧洲肿瘤内科学会上公布了最终的OS数据和4年生存率数据，让III期肺癌（局晚期肺癌）患者看到了治愈的希望。

       III期肺癌约占整体非小细胞肺癌的1/3，其中，有大约一半的患者由于局部发展较晚而无法手术切除。但这类患者疾病并未发生远处转移，在病情发展上与转移性IV期患者依然存在本质区别。通过在全身化疗基础上采用放疗加强局部治疗的方式，可以提升该类患者的生存率，IIIB、IIIC期的中位生存时间分别为19个月和12.6个月，5年生存率为26%、13%。但是与可手术的IIIA期患者的生存差距上仍然非常显著，这成为医学界需要攻克的难题。

       2015年免疫药物出现后，再次激发了肺癌专家们的希望，他们发现，放疗可以通过促进抗原的扩增和被识别以及诱导CD8+T细胞浸润等机理增加宿主抗肿瘤免疫反应。同时利用免疫长效低毒的药物特性，就此设计出同步放化疗完成后序贯PDL1单抗免疫巩固的新型治疗模式！掀起了全球针对III期不可手术肺癌的随机对照III期PACIFIC研究。

       PACIFIC是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期多中心临床试验，旨在评估Durvalumab在经含铂方案同步放化疗后未发生疾病进展的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中巩固治疗的疗效。研究纳入713例患者，2：1比例随机分配至Durvalumab组（10 mg/kg，q2w）或安慰剂组。

       2017年PACIFIC（太平洋）研究以"海啸"之势席卷而来，很快地改写了临床实践。这是一项针对不可切除Ⅲ期（局部晚期）NSCLC，在接受同步放化疗，未出现疾病进展的患者予以PD-L1抑制剂Durvalumab巩固治疗对比安慰剂的Ⅲ期随机对照研究。既往结果显示，同步放化疗后Durvalumab巩固治疗组的PFS显著优于安慰剂组（中位PFS 17.2个月 vs 5.6个月，HR=0.52，P＜0.001），PFS整整延长了3倍。

       2019年ASCO年会上，PACIFIC研究更新了3年随访结果，Durvalumab组和安慰剂组的3年OS率分别为57.0%和43.5%。PACIFIC研究已成为Ⅲ期肺癌领域的核心议题，其研究数据是以往研究从未达到过的。另外，在某种程度上，该研究的疗效已接近相同随访年份的手术治疗后接受其他治疗的疗效（生存率）。

       2020年刊登在《胸部肿瘤学杂志》（JTO）上的结果表明，度伐利尤单抗组 vs 安慰剂组的中位PFS分别为17.2个月 vs 5.6个月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63）；两组的中位OS分别为未达到（NR）和29.1个月（HR=0.68；95%CI：0.53~0.87；P=0.00251），3年OS率方面，两组分别为57.0% vs 43.5%。基于这一结果，PACIFIC模式已成为这类不可切除Ⅲ期NSCLC患者的治疗新标准，相继被NCCN、CSCO等多个国内外临床实践指南推荐，并于2019年12月6日在中国获批相关适应证。

       在今年的欧洲肿瘤内科学会上，PACIFIC研究在万众期待下终于更新了中位总生存期（OS）和4年OS率数据，此次更新公布的数据进一步奠定了其标准治疗地位：

       中位OS：47.5个月，几乎达到了4年之久，相比安慰剂组的29.1个月，延长了18.4个月，也就是1年半的生存时间，并降低了29%的死亡风险（HR=0.71；95%CI：0.57~0.88）。

       4年OS率：49.6%，而对照组则为36.3%，换句话说，有一半的患者通过PACIFIC模式活过了4年。

       理论上，同步放化疗后会引起肿瘤局部微环境的改变，增加肿瘤抗原的释放和递呈，给免疫检查点抑制剂发挥作用创造理想平台。在鼠动物模型中的研究发现，放疗可以上调肿瘤组织的PD-L1表达。此外，有研究显示放疗和PD-L1抑制剂的联合应用，可以达到协同效应，优于单纯放疗或免疫单药治疗。Durvalumab可以逆转免疫抑制，提升系统抗肿瘤效应。

       数据显示，Durvalumab巩固治疗接近4年的中位OS以及50%的4年生存率，不仅进一步夯实了其作为不可手术的Ⅲ期NSCLC患者同步放化疗后免疫巩固治疗的标准治疗地位，更是将这类患者的生存获益提高到一个新的高度。PACIFIC研究的成功，也推动了PACIFIC系列研究（PACIFIC2、PACIFIC 5和PACIFIC 6）的开展，未来PACIFIC模式会为更多的Ⅲ期NSCLC患者带来长期生存和临床治愈的可能。

       参考来源：

       1. Antonia, S.J., et al., Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017. 377(20): p. 1919-1929.

       2. Antonia, S.J., et al., Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med, 2018. 379(24): p. 2342-2350.

       3. Jung HA, Noh JM, Sun JM, et al. Real world data of durvalumab consolidation after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2020;146:23-29. doi:10.1016/j.lungcan.2020.05.035.

       4. Garassino MC,Paz-Ares L,Hui R,et al.Patient-reported outcomes (PROs) with durvalumab by PD-L1 expression in unresectable,stage Ⅲ NSCLC (PACIFIC)[R/OL].ELCC 2019,abstract LBA2.