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       11月11日，Moderna在今年癌症免疫治疗学会年会上分享了该公司正在进行的mRNA个性化癌症**（PCV）mRNA-4157与默沙东Keytruda®（pembrolizumab，帕博利珠单抗）相结合使用的1期临床研究中期数据。该研究的剂量扩展队列纳入了10例HPV阴性（-）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和17例微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）患者。数据显示，与Keytruda®联合使用的mRNA-4157在所有剂量水平下都具有良好的耐受性，并且根据RECIST 1.1标准测量发现HPV（-）HNSCC患者有肿瘤缩小反应，但在MSS-CRC组患者中未观察到任何反应。

       迄今为止，耐受性数据一致表明，mRNA-4157具有良好的耐受性。不良事件通常是低级别和可逆的。在剂量扩展队列中，根据RECIST 1.1测量的HPV（-）HNSCC组患者的总有效率（ORR）为50%（5/10），其中两名患者获得完全缓解（CR）而未发现疾病，三名患者获得部分缓解（PR），针对这些患者的研究都在进行中；中位无进展生存期（mPFS）为9.8个月。在头对头试验外，药物很难与Keytruda进行比较，但对于这次研究Moderna认为，与已发表的Keytruda单药疗法的ORR和mPFS数据（分别为14.6%和2.0个月）相比，其组合在小部分患者中的表现（50%和9.8个月）更为有利。

       同时，HPV（-）HNSCC组中四名患者病情稳定，这意味着他们的肿瘤已经停止生长；疾病控制率（DCR）为90%（9/10）；反应持续时间的中位数尚未达到，这意味着超过一半的头颈癌患者仍对治疗有反应。然而，在结直肠癌组中没有病人对治疗有反应。

       HPV（-）HNSCC患者队列仍在继续招募参与者，根据最新报告的中期数据，Moderna决定扩大当前队列的规模到40名患者。Moderna总裁Stephen Hoge医学博士指出，其个性化癌症**计划包括根据每个患者的特定肿瘤设计和制造一种独特的**。最新的研究结果表明，当与pembrolizumab联合使用时，mRNA个性化癌症**能够激发临床活性。

       Jefferies分析师Michael Yee观察到，即使与Keytruda和化疗联合方案（一线治疗中的护理标准）相比，此次最新结果也是更有利的，Keytruda联合化疗的ORR和mPFS分别为为36%和4.9个月。在5例治疗缓解患者中，最初4例实现了PR，虽然他们是在先接受两次剂量的Keytruda后使用的mRNA-4157，但在使用mRNA-4157后，所有4例缓解者的反应均加强，其中2例PRs转化为CRs。之后增加的1例缓解患者在接受Keytruda后疾病进展，但在使用mRNA-4157后开始缓解。

       亚利桑那大学教授Julie Bauman在SITC 2020上介绍此次中期分析时表示，这些数据是初步的，样本量很小，但仍显示很有希望。1期临床试验首先是关注安全性，我们现在知道这种联合治疗是安全的，而且是可以忍受的。此外，有一个强烈的信号指明，需要进一步针对头颈部癌症患者研究。

       个性化**mRNA-4157，是基于在每个病人肿瘤中发现的新抗原。Moderna介绍，其研究性PCV旨在使用从个体肿瘤中识别出的新抗原，对人体免疫系统进行编程，以获得更有效的抗肿瘤反应。在对肿瘤进行测序后，Moderna的专利算法预测最有可能触发免疫系统攻击特定癌症的新抗原（由肿瘤特异突变基因编码的抗原），从而构建定制的mRNA链，其中包含人体制造这些新抗原的指令，并触发免疫系统攻击它们。目前，一支**中可以递送编码多达34种独特的新抗原的mRNA。Moderna还将在一项针对黑色素瘤的2期研究中将其**联合Keytruda，并与Keytruda单药疗法进行比较。

       一个月前，默沙东将成人呼吸道合胞病毒（RSV）**的开发权利归还给了Moderna。这家大型制药公司几乎帮助Moderna将这款**推进到上市前景，但仍然选择了放弃合作，转而专注于其内部的RSV研发工作。不过，两家公司仍然是肿瘤学领域的合作伙伴，他们在2016年合作开发了个性化的癌症**计划，并在2018年增加了一种针对KRAS突变癌症的**。目前针对的KRAS候选**mRNA-5671正在进行1期试验，评估其单独和与Keytruda联合使用的安全性。这项研究将涉及各种KRAS突变的癌症患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰 腺癌。

       随着第一代癌症**经历了一系列临床灾难之后，新的生物技术不断涌现，癌症**再次吸引了生物制药巨头的注意力。再生元（Regeneron）与BioNTech合作，4种抗原候选**正在2期试验阶段；而罗氏近期也为一项新抗原项目投入2亿美元资金。来自于大型药企的关注和投资，癌症**的前景和使用或将十分可期。

       参考来源：

       1、Moderna's Keytruda combo misses in colorectal cancer as it shows promise in head and neck

       2、A cancer vaccine that might work? Moderna posts 'promising' early snapshot for Merck-partnered program and raids Bristol Myers for a new cancer R&D chief

       3、Moderna Announces Clinical Updates on Personalized Cancer Vaccine Program