银河娱乐网页版网页版 上市数十年 **药物“氯胺 酮”的开发仍然在路上！

       抑郁，全球范围患病率已高达3%~5%，尤其是重度抑郁，经药物全疗程足量治疗后仍存在30%的难治性抑郁，故当前临床需求仍为严重亟需！抗抑郁药物也是因此而层出不穷！而在众多已上市药物当中，值得一提的品种，当属（艾司）氯胺 酮，其在历经数十年临床使用后，终于2019年通过剂型的改良而正式转战抗抑郁领域，并成为全球唯一可快速起效的抗抑郁药，引起了业界的广泛关注！

       盐酸氯胺 酮已上市50年

       1970年2月，Par Sterile Products（Endo子公司）开发的盐酸氯胺 酮（一种环己酮衍生物），获美国FDA批准上市，临床用于**，商品名为Ketalar®。该品种最初于1962年由Stevens合成，1965年由Corssen和Domino首次在人体应用，且除已获批的**适应症外，还开展了疼痛、抑郁、**分裂等临床试验。

       艾司氯胺 酮2019挑战抑郁

       1997年8月，作为氯胺 酮的右旋异构体，盐酸艾司氯胺 酮于德国获批上市，商品名Ketanest®，为静脉注射剂，用于**和镇痛。PS：静脉注射艾司氯胺 酮易导致成瘾性，给医生在临床实践中带来很大的困难，因此如何选择一个安全及有效的使用方法极为重要。

       2019年3月，强生公司开发的S-氯胺 酮鼻喷剂作为全球唯一可以快速起效的抗抑郁药在美国获批上市，并于2019年12月获EMA批准，商品名为Spravato®。此次批准是基于一项1700多例TRD成人患者参与的III期临床试验的结果，该项研究结果显示：在短期研究中，与安慰剂联用口服抗抑郁药组相比，Spravato治疗组的患者在治疗第4周时抑郁症状明显改善；且在长期研究中，与维持安慰剂和口服抗抑郁药方案的患者相比，Spravato联合治疗使病情复发风险降低51%。

       除上述信息，盐酸艾司氯胺 酮还曾获得美国FDA授予的两项突破性疗法认定，包括治疗耐药性抑郁症（2013年11月）和即将发生自杀风险的重度抑郁症（2016年8月）。另，其鼓室内注入凝胶制剂（用于治疗耳鸣），目前处于临床III期，且于2016年7月获FDA授予快速通道。

       氯胺 酮复方品种的开发

       除上述氯胺 酮/艾司氯胺 酮及其不同剂型的开发之外，针对于氯胺 酮的复方制剂，也有品种进入开发，且主要集中于EpiCept公司开发的阿米替林/氯胺 酮、氨基苯甲酸丁酯/氯胺 酮。

• 阿米替林/氯胺 酮

       该品种属一种由5-羟色胺再摄取/去甲肾上腺素再摄取抑制剂（阿米替林）和氯胺 酮组成的复方药物，最初是EpiCept（2013年8月已被Immune收购）研发，后与National Cancer Institute达成合作协议；目前处于治疗外周神经病变、疼痛、神经**和未指定的成人实体瘤的临床III期试验阶段。PS：2010年，阿米替林/氯胺 酮被FDA认定为治疗带状疱疹后神经痛的孤儿药；2012年，FDA授予阿米替林/氯胺 酮治疗化疗引起的周围神经性疼痛快速审批通道。

• 氨基苯甲酸丁酯/氯胺 酮

       该品种属一种由钠离子通道拮抗剂（氨基苯甲酸丁酯）和氯胺 酮组成的复方，同样由EpiCept开发，用于治疗适应症神经性疼痛曾处于临床I/II期。

       国内氯胺 酮相关临床申请统计

       国内，近年关注较多的鼻喷剂剂型（无论是S构型还是R构型），当前均处于临床阶段，试验数量不多，且尚未有品种获批生产；而注射剂剂型及联合用药则相对较多。

       国内氯胺 酮相关注册申报统计

       国内，氯胺 酮相关联的产品注册申报，主要有以下几个品种，即“盐酸氯胺 酮注射液”、“氯胺 酮检测试剂盒”、“吗 啡/甲基安非 他明/氯胺 酮三合一检测试剂盒”、“盐酸右氯胺 酮注射液”、“盐酸艾司氯胺 酮鼻用喷雾剂”、“盐酸艾司氯胺 酮注射液”、“盐酸(R)-氯胺 酮鼻喷剂”等。

       2000年至今，相关产品获批生产的有~艾康生物技术有限公司开发的氯胺 酮检测试剂盒、上海凯创生物技术有限公司开发的吗 啡/甲基安非 他明/氯胺 酮三合一检测试剂盒以及氯胺 酮检测试剂盒、江苏恒瑞医药股份有限公司开发的盐酸艾司氯胺 酮注射液。

       而进一步查询，对于氯胺 酮注射液，国内市场销售企业主要有福建古田药业有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司、上海上药第一生化药业有限公司、山东方明药业集团股份有限公司、上海上药中西制药有限公司、华润双鹤药业股份有限公司，等。

       小结

       综上，即为氯胺 酮的简要信息。虽然，氯胺 酮在整个**领域算不上关注度非常高的品种，但其老药新用、上市数十年仍不断开发的过程，非常值得我们借鉴学习。因为，其不仅仅是对当前尚未满足的临床需求的一种助力，同时也是开发公司对品种的理解以及相关技术的结合。全球现今已上市太多的治疗药物，开发不完全会是不争的事实，而从中发现并进行更好的二次开发，也许~也不失为企业一种药品开发的策略。

       参考资料：

       1.FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor’s office or clinic, FDA, 2019/03.

       2.https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.02.024

       3.WHO官网信息

       4.FDA官网信息

       5.CDE官网信息

       6.药物临床试验登记与信息公示平台官网