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       2020年对制药业来说可谓“多事之秋”，全球多家药企以狂热的进度开发Covid-19治疗药物或**。迄今为止，Covid-19已在全球夺走约194万人的生命。

       随着各国实施封锁，多国药物监管机构暂停了现场检查，原本预计2020年中期新药批准率会低得多。但在去年7月份研究了美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的新药批准情况后发现，截止6月底美国FDA已经批准了33种新药。这一数字处于过去两年的平均范围内，让药企在Covid-19大流行影响中看到了希望。

       截止12月31日，美国FDA共授予了58项新药批准，药物评价与研究中心批准了53项化学制剂，生物制剂评价与研究中心批准了5项生物制剂。这一数字甚至高于2019年的新药批准数量（54项）。其中，礼来和吉利德各有4项新药适应症获批，并列第一。按治疗领域划分，肿瘤领域批准23项、传染病和感染16项、遗传病8项、神经病学8项、免疫学3项、胃肠病2项。

来源：PharmaCompass

       EMA这一年也很忙，他们共发布了75条积极审批意见。在这75项批准的新药适应症中，诺华赢得了8项，处于领 先地位；辉瑞和赛诺菲紧随其后，各获得4项。

       按治疗领域划分，肿瘤领域批准21项、传染病和感染19项、遗传病6项、免疫学5项、肺/呼吸疾病5项、心脏/血管疾病4项、内分泌4项、神经疾病4项。

来源：PharmaCompass

       以EUA为标志的一年

       随着Covid-19大流行在全球肆虐，药物的紧急使用授权（EUAs）占据了新闻头条。在2020年，美国FDA发布了10份EUAs，其中最 具代表性的授权药品是辉瑞/BioNTech和Moderna公司的Covid-19**。

       EUAs中也有包含争议的产品。例如今年3月，美国FDA针对口服磷酸氯喹和硫酸羟基氯喹治疗Covid-19发布了EUA。然而到了6月，这条EUA已经被撤销，因为美国FDA认定氯喹和羟基氯喹不太可能有效地治疗Covid-19。

       同时，EUAs也产生了重磅药物，5月份美国FDA批准紧急使用吉利德抗病毒 药物remdesivir（瑞德西韦），随后的几个月，瑞德西韦迅速攀升至2020年最畅销药物的榜首。去年10月，该药物更是成为美国FDA批准的首 个针对Covid-19需要住院治疗患者的治疗药物。虽然这种药物在Covid-19住院患者中治疗前景仍不确定，特别是在世界卫生组织（WHO）领导的试验结果表明，瑞德西韦对Covid-19患者的28天死亡率或住院时间几乎没有影响，但分析师仍预计，瑞德西韦将实现35亿美元的销售峰值。

2020年美国FDA批准药品销售额TOP10预测

来源：PharmaCompass

2020年欧洲药品管理局（EMA）批准药品

销售额TOP10预测

来源：PharmaCompass

       吉利德以210亿美元收购Immunomedics

       除了瑞德西韦的成功，2020年全球制药行业包括吉利德还有很多值得总结的事件。4月，Immunomedics的抗体药物结合物（ADC）Trodelvy（sacituzumab-govitecan-hziy）被美国FDA批准用于此前至少接受过两种治疗的转移性三阴性乳腺癌成年患者。这类肿瘤占乳腺癌患者的15%-20%。于是Trodelvy紧随瑞德西韦之后，入选2020年美国FDA批准的最 具销售潜力的重磅药物名单。目前预测，到2026年Trodelvy的销售额将达到21.51亿美元。

       然而就在五个月后，2020年9月，吉利德决定采取一项重大举措，以210亿美元收购生物技术公司Immunomedics。这笔交易于10月完成，加强了吉利德的癌症投资组合，并为其又增添了一款潜在的重磅炸 弹药品。

       Immunomedics正在计划提交一份补充生物制剂许可证申请（BLA），以支持Trodelvy在今年第一季度在美国获得全面批准。此外，Immunomedics还有望在2021年上半年在欧洲申请Trodelvy的监管批准。同时，正在进行的研究也在评估该药物治疗非小细胞肺癌和其他类型实体瘤的潜力。

       罗氏和PTC Therapeutics研发的risdiplam批准

       继美国FDA批准销售潜力新药Troveldy后，罗氏和PTC公司的药物Evrysdi（risdiplam）获批成为首 个用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的口服药物。直到四年前，这种罕见遗传病还没有可用的治疗方法。2016年，渤健与Ionis开发的药物Spinraza（nusinersen）获批，成为全球首 个治疗SMA的药物。这种基于RNA的药物通过鞘内注射给药，需要到医生办公室一年输注三次。2019年5月，诺华基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）获批，成为全球首 个治疗SMA的基因疗法。该药通过单次、一次性静脉输注给药。

       Evrysdi的批准为患者及其家属提供了另一种独特的选择：可以在家里每天口服用药。罗氏公司按患者体重定价，每年的最高成本为340000美元，价格远远低于渤健和诺华已上市的竞争产品。

       Vertex的Kaftrio获得EMA批准

       Vertex的囊性纤维化治疗药物Trikafta是ivacaftor、tezacaftor和elexacaftor的组合药物，其出色的临床数据使美国FDA在Vertex提交上市申请后三个月内、FDA采取行动前五个月批准了该药物。

       在2019年美国FDA批准的新药销售预测中，Trikafta排名第 一，预计到2024年销售额将达到39.35亿美元。2020年6月，EMA人用药委员会（CHMP）采纳了积极的意见，建议授予Vertex组合药物营销授权，并以Kaftrio商品名进行营销。打开欧洲市场后，该药物将进一步创造销售峰值。

       新疗法审批的多次挫折

       2020年并非事事顺利。事实上，这一年发生了多次波折——44种药物没有获得美国FDA的批准。百时美施贵宝（BMS）就是遭遇挫折的公司之一。作为740亿美元收购新基（Celgene）的一部分，BMS向新基股东提供了或有价值权利（CVR）的股票。按照协议，CVR将使新基股东一次性获得每股9美元的预定收益，但前提是三种前新基药物必须在预先规定的期限内完成批准。

       去年3月，美国FDA批准了BMS和蓝鸟生物（bluebird bio）生产的用于治疗复发性多发性硬化症的1-磷酸鞘氨醇受体激动剂ozanimod，大大提前于2020年12月31日的最后期限。但剩下两种药品审批仍无进展。

       5月，两家公司宣布，他们收到了美国FDA对其CAR-T疗法idecabtagene vicleucel （ide-cel）用于未经治疗、重度、复发性、难治性多发性骨髓瘤患者的生物制剂许可证申请（BLA）的拒绝信函。在初步审查后，FDA认为ide-cel的化学、制造和控制（CMC）模块需要提供进一步的细节来完成审查。2021年3月31日前给出审批决定。

       随后，BMS宣布美国FDA将另一款CD19导向的CAR-T疗法lisocabtagene maraleucel（liso-cel）的BLA有效期延长了三个月，到2020年11月16日。liso-cel用于此前至少接受过两种治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。然而在11月16日，FDA继续通知liso-cel的BLA审查无法完成。至今仍无音信。

       除此之外，美国FDA还拒绝了批准诺华的降脂治疗药物inclisiran。2019年，诺华以97亿美元收购了The Medicines Company，因为诺华对后者拥有的inclisiran很感兴趣。该药已被欧盟委员会批准销售。

       诺华表示，美国FDA没有对inclisiran的疗效或安全性提出任何担忧。拒绝批准是由于未解决的制药设施检查相关条件造成的。而且FDA没有进行现场检查。

       总结：阻隔和争分夺秒的一年

       与制药公司一样，全球药品监管机构也在以疯狂的速度工作，以加速药物批准和EUAs，特别是针对Covid-19的治疗和**。

       除Covid-19外，细胞和基因治疗在这一年得到了更广泛的采用和批准，同时还批准了一些创新药物，如relugolix（第一种口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂，用于治疗成人晚期前列腺癌患者），berotralstat（第一种口服每日一次的血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防12岁及以上成人和儿童遗传性血管水肿的发作），lumasiran（一种HAO1定向小干扰核糖核酸，用于治疗儿童和成人原发性高草酸尿1型，降低尿草酸水平），以及osilodrostat（治疗成人库欣病）。

       此外，在2020年期间发生了一些有趣的“非Covid”医学突破。其中一个突破是一种单一片剂的开发，其结合了四种降低血压、胆固醇的药物，以及可以降低心脏病风险的阿司匹林。

       尽管制药公司和监管机构表现出的敏捷行动是令人印象深刻的，许多国家将EUA授予了Covid-19**，但持续的疫情大流行确实让人类陷入了数月的困境。新型冠状病毒危机将不会是最后一次大流行，如果不解决气候变化和动物问题，改善人类健康的努力将“注定”失败。因此从这次大流行中，制药行业需要学习和总结的东西或许还有很多。

       参考资料：

       1. New Drugs Approvals by FDA and EMA: 2020 Recap

       2. AveXis receives EC approval and activates “Day One” access program for Zolgensma, the only gene therapy for spinal muscular atrophy (SMA)

       3. Bristol Myers' $9 Celgene CVR is teetering on the brink of disaster as the FDA delays the liso-cel application yet again

       4. CVR tied to BMS's Celgene takeover dealt blow as FDA again delays liso-cel review