银河娱乐网站网址大全app下载中心 又一款 武田第二代ALK抑制剂国内申报上市

       1月21日，武田以注册分类5.1类在中国递交三项Brigatinib的新药上市申请，已获得了NMPA的受理承办，这款药物系第二代的ALK抑制剂，已经在国外上市。

       资料来源：CDE

       国外已上市的第二代ALK抑制剂

       在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约有5%与间变性淋巴瘤激酶（ALK）有关。ALK激活之后导致下游信号通路被激活，进而引发肿瘤的形成。ALK抑制剂可通过有效抑制ALK的活性，达到抑制肿瘤生长的目的。

       Brigatinib（英文商品名：Alunbrig）最早由ARIAD制药公司发现，这是一款新型的ALK和EGFR双重抑制剂，它的设计有针对性地靶向和抑制ALK融合蛋白，可抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。2017年2月，武田收购了ARIAD制药公司获得了旗下的Brigatinib。

       2017年4月，基于对肿瘤缓解率和缓解持续时间改善的获益，美国FDA加速批准了Brigatinib，用于治疗ALK阳性克唑替尼耐药或进展的转移性非小细胞肺癌患者。

       常规一线疗法

       在晚期ALK阳性的NSCLC患者中，与当时的标准一线疗法相比，Brigatinib能够将疾病进展和死亡的风险降低并且能控制脑转。

       2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）公布了Brigatinib的一项名为ALTA-1L的随机、多中心、Ⅲ期临床试验的积极结果，275 名局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者接受了Brigatinib或标准一线疗法的治疗。

       与对照组相比，Brigatinib具有显著的优越性，它在脑转移患者亚组中观察到了显著的抗肿瘤活性。根据独立审查委员会（BIRC）的评估，经过两年多的随访，Brigatinib使脑转移瘤患者的颅内疾病进展或死亡风险降低69%。此外，Brigatinib还在意向治疗组中显示出一致的总体疗效，根据BIRC的评估，brigatinib治疗组中患者的中位无进展生存期（PFS）比活性对照组长2倍以上，分别为24个月和11个月。

       ALTA-1L试验数据表明Brigatinib作为一线疗法的表现优于现有疗法，Brigatinib完胜克唑替尼，不论是整体的治疗效果，还是针对脑转患者的治疗效果，具备了成为常规一线疗法的潜力。

       2020年5月，FDA批准了Brigatinib的扩展适应症，作为单药疗法一线治疗携带ALK阳性晚期NSCLC患者，这些患者需要接受FDA批准的检测手段确认为ALK阳性。

       国内已上市的ALK抑制剂

       作为FDA批准的第一款ALK抑制剂，第一代ALK抑制剂克唑替尼显著提高了ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效和生存获益，但由于大部分患者在服用克唑替尼1~2年后会发生脑转移或者继发耐药突变而疾病进展，因此可以更好控制脑转移或克服耐药突变的多个二代或三代ALK抑制剂应运而生。

       截至目前，国内正式获批上市的ALK抑制剂有4款，包括了第一代药物克唑替尼与第二代药物色瑞替尼、阿来替尼及恩沙替尼。

       2020年11月19日，首 个国产ALK抑制剂即贝达药业的恩沙替尼经NMPA批准正式上市，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

       资料来源：公开资料整理

       值得一提的是，国产ALK抑制剂恩沙替尼的作用位点与以往的二代ALK抑制剂不尽相同，为广大患者提供了新的治疗选择，特别是恩沙替尼对多个克唑替尼及其他二代ALK抑制剂的耐药位点均展现出良好的疗效。目前，恩沙替尼用于一线治疗的III期研究正在进行中，有望成为新的一线疗法。

       此次武田国内递交上市申请的Brigatinib同样属于二代ALK抑制剂，已经在按计划进行中国的上市进程，即将为国内的患者带来治疗新选择。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。