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银河娱乐网站网址大全 贝达EGFR/c-Met双抗获批临床,强生、岸迈也有布局

热门推荐: EGFR/c-Met 临床 双抗
作者:初心  来源:CPhI制药在线
  2021-03-22
目前为止,国内外的EGFR/c-Met双抗产品大多数还处于临床阶段,真正走向市场还有相当长的路要走,尤其在产业化方面目前尚存挑战。但是我们相信,随着概念、技术上不断的成熟、突破,EGFR/c-Met双抗将给未来的疾病治疗带来深远的影响。

       2021年3月17日,CDE官网宣布,贝达药业1类生物药MCLA-129获批临床。MCLA-129是一款EGFR/c-Met双抗,贝达于2019 年初与Merus 公司达成合作获得了该药的独家授权许可。

贝达药业1类生物药MCLA-129获批临床

       来源:CDE官网

       一般来讲,EGFR突变的非小细胞肺癌患者,在接受EGFR抑制剂治疗一定时间后会产生获得性耐药,而c-Met扩增或过表达是获得性耐药常见的分子生物学机制。所以如果在最初使用靶向药物时,将EGFR和c-MET这2个靶点同时拿下,是不是效果更好,同时延缓耐药?EGFR/c-Met双抗由此而生。

       作为一款EGFR/c-Met双抗,MCLA-129由Merus公司BICLONICS平台开发。基于天然免疫球蛋白IgG,可使用行业标准方法生产制备双抗,Fc端经过修饰,从而具有更低**,更长半衰期。MCLA-129具有两种互补作用机制:既能阻断肿瘤生长,还能增强免疫细胞效应,消除肿瘤。临床前研究显示,MCLA-129 较之 EGFR 单靶点药物**降低,具有更高的安全性。

       目前在国内,除贝达外,还有两家公司的 EGFR/c-Met 双抗在研,分别为强生的 Amivantamab 和岸迈生物的 EMB-01,前者已进展到临床 III 期,后者处于临床 I/II 期。

       强生--Amivantamab

       Amivantamab是美国强生公司与丹麦Genmab公司合作,基于DuoBody平台研发的靶向EGFR以及c-MET的人源化双特异性抗体,能够同时抑制EGFR以及c-Met的磷酸化,以及下游信号的激活,并且有较强的ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)。

       在2019年ASCO大会上,公布了amivantamab的临床研究结果。在Ⅰ期临床研究(NCT02609776)中,总计纳入了108例经治EGFR突变晚期NSCLC患者,其中包括了58例EGFR三代药耐药患者,27例EGFR exon20插入突变患者。

       结果显示:58例EGFR三代药耐药患者的总有效率为28%,16例肿瘤部分缓解患者里包括了8例C797S突变,3例MET扩增,5例其它耐药机制(非EGFR耐药突变或MET扩增);27例EGFR exon20插入突变患者的总有效率为30%,8例肿瘤部分缓解患者里包括了1例波齐替尼耐药患者。

       在ESMO2020大会上,强生公布了amivantamab联合口服 lazertinib的疗效数据。在20例初次接受治疗的患者组中,中位随访时间为7个月时,客观缓解率达到100%。在45例奥希替尼耐药、未接受过化疗的患者中,联合疗法的客观缓解率达到36%,其中包括 1 例患者完全缓解,15 例患者部分缓解。

       2020年3月,amivantamab获得了美国FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗携带EGFR20 exon插入突变的转移性NSCLC患者。

       2020年10月,amivantamab在中国也被CDE授予了突破性疗法资格,用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展,或对含铂化疗不耐受的EGFR20 exon插入突变的转移性或手术不可切除的NSCLC患者。

       岸迈--EMB-01

       EMB01是在岸迈生物独有的FIT-Ig技术平台上研发出来针对EGFR和c-MET两个靶点的具有独特协同机制的双特异性抗体,目前正在中国和美国同时进行I/II期临床研究。EMB-01临床前研究数据表明,该双抗分子能同时与EGFR和c-Met结合,并诱导各种肿瘤细胞中两个靶标受体的共降解,而两个单克隆抗体(单抗)的单独或联合使用则无法达到这一效果。与单抗相比,EMB-01还显示出对EGFR和c-Met通路下游信号的更广泛抑制,以及在各种PDX(人源肿瘤移植模型)肿瘤模型中更有效和更持久的体内抗肿瘤功效。这种增强的效力可能是由EMB-01介导的肿瘤细胞中EGFR和c-Met的共降解驱动的。

       其次岸迈生物第二款火热的双抗药物是EMB-02,同时靶向免疫检查点蛋白PD-1和LAG-3,该药物在对PD-1抗体单药治疗耐药的临床前模型中显示出了显著的抗肿瘤活性,并于去年获得美国FDA批准进入临床。

       除了上面介绍的三款EGFR/c-Met双抗外,还有以下多家公司布局。

多家公司布局

       根据公开资料整理

       目前为止,国内外的EGFR/c-Met双抗产品大多数还处于临床阶段,真正走向市场还有相当长的路要走,尤其在产业化方面目前尚存挑战。但是我们相信,随着概念、技术上不断的成熟、突破,EGFR/c-Met双抗将给未来的疾病治疗带来深远的影响。

       参考来源:

       1.M. Dean, M. Park, M.M. Le Beau, T.S. Robins, M.O. Diaz, J.D. Rowley, D.G. Blair, G.F. Vande Woude, The human met oncogene is related to the tyrosine kinase oncogenes, Nature 318 (1985) 385-388.

       2. Hang-Ping Yao et al, Progress and challenge in development of biotherapeutics targeting MET receptor for treatment of advanced cancer,Biochim Biophys Acta Rev Cancer . 2020 Dec;1874(2):188425.

       3. Robin Guo et al, MET-dependent solid tumours - molecular diagnosis and targeted therapy,Nat Rev Clin Oncol . 2020 Sep;17(9):569-587.

       4.www.epimab.com       

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