银河娱乐网页版老虎机 “药辅合一”：白及多糖的制剂开发之路

       白及多糖，又称白及胶，是从兰科植物白及的干燥块茎中提取到的水溶性多糖。白及多糖是多个单糖（α-甘露糖、β-甘露糖和β-葡萄糖）以糖苷键连接而成的聚合物，为白及药材的主要活性成分，具有止血、促进创伤愈合、抑菌、抗溃疡、抗肿瘤等药理活性。同时，白及多糖还是一种天然无毒、无刺激的高分子材料，具有良好生物相容性和生物黏附性，既可作为制剂的主要药物，又可作为药用辅料，具有“药辅合一”的特性，在药物制剂领域开发潜力巨大。

       白及多糖作为主药在药物制剂中的应用

       乳膏剂

       白及多糖可加速创面愈合速度，缩短创面平均愈合时间，提高伤口愈合质量，促进内皮细胞黏附与贴壁生长，并具有一定的抑菌作用，因此可用于外伤的治疗。以当归提取物和白及多糖为主药，采用乳化法制备了用于防治皮肤皲裂的瑰及乳膏。结果表明，瑰及乳膏细腻，涂展性好，成品稳定性良好，皮肤刺激性小，质量稳定可控。临床试验结果显示瑰及乳膏治疗手足皲裂症的临床有效率达91.3%。

       涂膜剂

       选用白及多糖、醋酸氯己定、冰片、黄柏、虎杖等为主要药物，羧甲基纤维素钠、甘油为辅料，制备出用于各种烧烫伤、皮肤感染、皮肤溃疡的复方白及涂膜剂。动物实验结果表明，该涂膜剂对于大鼠皮肤热水烫伤、大鼠皮肤水蒸气烫伤和大鼠皮肤明火烧伤模型具有良好的愈合效果。

       洗剂

       从白及多糖的止血、促进溃疡愈合的药理作用出发，以白及多糖为主药，乙醇为溶剂，再辅以羧甲基纤维素钠增强缓释效果，制备了用于口腔溃疡的复方白及洗剂，其胶液粘附性高，成膜较好，厚度适中。

       散剂

       白及多糖自身具有收敛止血、消肿生肌、保护组织的作用，可用于止血产品的开发。采用冷冻干燥法将白及多糖与改良淀粉进行复合，制备了白及止血粉。经实验结果表明，白及止血粉的止血效果良好，不会引起豚鼠皮肤刺激性和过敏性反应，可以降解完全，具备良好生物相容性。

       柔性脂质体

       采用薄膜蒸发-超声分散法制备的白及多糖柔性脂质体，包封率大于85%，载药量在12%左右，药物利用率大于55%，很好地解决了由白及多糖较好的水溶性导致的透皮吸收效果较差的问题。

       口腔黏附片

       利用白及多糖的生物黏附性和药理活性，采用冷冻干燥法制备的白及多糖口腔黏附片在实验结果中表明，4%的白及多糖和7%甘油混合制成的口腔黏附片具有优秀的理化特性，该口腔黏附片可促进口腔溃疡模型家兔的口腔黏膜损伤修复。

       白及多糖作为辅料在药物制剂中的应用

       ●  凝胶剂的基质

       以沙棘籽油为原料，白及多糖为凝胶骨架材料，采用高压均质乳化技术使沙棘籽油以微粒形式分散于白及多糖凝胶液中，制成了O/W型凝胶乳剂。实验结果表明，白及多糖促进了沙棘籽油微粒在皮肤上的涂布分散，抑制了油滴的聚集，使其具有良好的涂布性和舒适性。另外，制成凝胶乳剂后可避免沙棘籽油与外界环境接触，从而防止沙棘籽油的氧化变质。

       ●  膜剂的成膜材料

       白及多糖具有良好的物理机械强度和粘附性，是优良的成膜材料。既可单独作为成膜材料，也可与甲壳胺、聚乙烯醇、甲基纤维素钠、海藻酸钠等药用高分子材料复配，制备新型复合膜。尤其通过改变和调整成膜材料的配比和组成后，可灵活控制药物的释放速度，达到缓释和速释的目的。白及多糖和聚乙烯醇结合制成的氢溴酸眼用膜具有缓释作用，可有效减少给药次数，延长药效。将甲基纤维素钠和白及胶制备成双层膜，具有速释的止痛消炎作用。

       ●  生物黏附制剂的黏附材料

       白及多糖对胃黏膜有很强的黏附性，在损伤模型大鼠胃内的滞留时间较正常大鼠胃内滞留时间长，其黏附性与白及多糖的浓度呈正相关。将白及多糖细粉与阿莫西林混匀，以PVP乙醇溶液为黏合剂，制备了阿莫西林白及多糖生物黏附缓释胶囊。研究结果表明，白及多糖在体内外均有良好的生物黏附性和功能缓释性，可作为生物黏附制剂和缓释制剂的辅料。

       ●  血管栓塞剂的载体材料

       有研究团队以白及多糖为主要基质，研制了一种用于颅内动脉瘤栓塞的液态栓塞剂，作用于兔颈总动脉侧壁动脉瘤，证明了栓塞剂的可行性。利用这一特性，白及多糖常被用作栓塞剂的基质。通过肝细胞癌大鼠模型证实了白及多糖栓塞剂能够阻断肝癌供血动脉和侧枝循环的功效，能有效抑制肝癌的生长和复发。将白及多糖作为化疗药物丝裂霉素C的载体，制成白及多糖丝裂霉素C混悬剂，进行了犬肾动脉栓塞后的药代动力学研究，发现白及多糖作为药物载体具有缓释效果，是一种新型化疗性栓塞剂。

       ●  包合材料

       白及多糖是由甘露糖和葡萄糖聚合而成，含有大段的α螺旋结构，具有包合物的基本结构。采用白及多糖包合结构不稳定的有效成分，可增加其稳定性，使药物具有一定的缓释效果。采用水溶液法制备粉末状的白及多糖丹皮酚包合物经实验得出：白及多糖可与丹皮酚形成完整的包合物。

       白及多糖的开发，路阻且长

       白及多糖来源丰富，价廉易得，具有止血、促进创伤愈合、抑菌、抗溃疡、抗肿瘤等药理活性，同时表现出良好的生物可降解性、生物相容性以及结构可修饰性，在药物递送系统和伤口敷料以及其他生物材料上的应用中表现出巨大潜力和应用前景。

       需要注意的是，白及多糖成分的结构复杂，提取和纯化过程中尚不存在固定的工艺参数，结构尚未做到完全解析，质量控制方法尚不完善，结构特征和功能药效的关系也尚未阐明，这些影响了白及多糖相关制剂的进一步开发与利用。而目前白及多糖的剂型研究多集中于制剂的制备过程和制剂的体外表征研究中，对于制剂的药效学、药动学及临床研究较少，因此白及多糖相关制剂的产品开发和产业化进程还有很长的路要走。

       参考文献：

       [1]朱珊梅,陈海鹰,范正达. 白及胶的制剂学研究进展[J]. 中国现代应用药学,2019,36(24):3130-3135.

       [2]赵永伟,王艳宏. 白及多糖的研究进展[J]. 中国中医药科技,2015,22(04):479-481.

       [3]朱峻霄,林亚蒙,杨野,曲媛,杨晓艳,崔秀明,王承潇. 白及多糖在生物医药材料领域中的应用研究进展[J]. 中药材,2018,41(04):1011-1014.