银河娱乐网页版网页版 科济药业赴港IPO，手握多元化CAR-T，挑战实体瘤治疗难题

       6月18日，CAR-T细胞疗法领域探索者科济药业正式在港交所上市，共计发行9474.7万股，每股发售股份定价为32.80港元，募得款项净额约为29.40亿港元。

       产品布局多元化

       自成立以来，科济药业一直在研发以CAR-T细胞疗法为重点的创新及差异化创新产品。其CAR-T候选产品循证新型肿瘤相关抗原，经过精心设计和优化，以减少现有CAR-T疗法常见的副作用。科济药业已经自主开发了11款用于治疗实体瘤及血液恶性肿瘤的候选产品。

科济药业研发管线（图片来源：参考1）

       核心候选产品——CT053

       CT053是科济药业核心候选产品，也是其在研管线中进展最快的一个。这是一种采用全人抗体靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的升级版自体CAR-T候选产品，主要目标适应证为R/R MM（复发/难治多发性骨髓瘤）。BCMA是肿瘤坏死因子受体（TNF-α）超家族的一员，主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达。它最大的特点之一就是在所有多发性骨髓瘤细胞中表达，是治疗MM理想的抗原靶点。

       在2019年国际多发性骨髓瘤研讨会（IMW 2019）上，科济药业公布了CT053的临床试验结果：CT053治疗R/R MM患者客观缓解率（ORR）达87.5%，完全缓解率（CR）达79.2%。

       在2020年美国血液学会年会（ASH 2020）上，科济药业公布了CT053治疗多发性骨髓瘤最新研究结果。其中，包括中国I期注册临床试验结果，中国探索性临床试验的24个月随访结果，以及北美Ib期注册临床试验结果。这3项研究结果表明，CT053细胞在中国和北美R/R MM患者中有一致的良好的耐受性，在经过多线治疗的患者观察到显著且持久的临床疗效，细胞在体内扩增良好，且未检测到抗药抗体（ADA）。

       CT053已于2019年获得美国FDA的孤儿药资格认定，2020年获得国家药监局的突破性治疗药物品种认定。CT053预计将在2022年上半年向国家药监局提交新药申请，并在2023年上半年向美国FDA提交BLA，用于治疗既往至少接受三线疗法治疗的MM。

       CLDN18.2靶向CAR-T产品——CT041

       Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接最重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，参与机体生理过程如细胞旁通透性和电导的调节。其家族包含至少24个成员，其中CLDN18有CLDN18.1和CLDN18.2两种异构体。研究表明，正常生理状态下，CLDN18.2仅在人胃上皮短寿细胞表面表达；但在胃癌、食管癌、胰 腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌等多种肿瘤中高表达，比如在50%-80%的胃癌患者存在该靶点的表达。因此，CLDN18.2有可能成为胃癌、胰 腺癌等实体肿瘤免疫治疗的有效靶标。目前，全球范围内尚无针对CLDN 18.2的疗法获批。

       CT041是科济生物自主研发的一款人源化抗CLDN 18.2自体CAR-T细胞注射液，拟开发用于治疗CLDN18.2表达阳性、既往经系统治疗后出现进展或复发的晚期胃腺癌/食管胃结合部腺癌、胰 腺癌等适应证。

       在中国正在进行的I/II期临床试验，以及在美国进行的Ib期临床试验中，对于对CLDN18.2阳性的胃癌和胰 腺癌患者，CT041显示出良好的治疗效果及安全性。其中一项试验显示，CT041在22例可评估的胃癌/胃食管结合部癌患者中显示出50%的ORR，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位总生存期（OS）为9.5个月。

       CT041于2020年获得美国FDA授予孤儿药资格认定，针对的适应证为Claudin18.2阳性实体瘤。

       CLDN18.2靶向CAR-T产品——AB011

       AB011是一种经开发用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤的靶向CLDN18.2的人源化单克隆抗体候选产品。这是靶向CLDN18.2单克隆抗体取得的全球第二项临床试验批准。目前正在中国开展AB011治疗CLDN18.2阳性实体瘤的I期临床研究，计划在2022年下半年启动主要适应证胃癌/食管胃结合部癌的II/III期临床试验。

       GPC3靶向CAR-T产品——CT011

       GPC3(磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3)是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。

       CT011是一款靶向GPC3的自体CAR-T候选产品，用于治疗肝细胞癌。该产品已在中国获得I期临床许可，为当前我国首 个采用CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的临床试验许可，预计于2021年下半年启动II期试验。

       GPC3靶向CAR-T产品——CT017

       CT017为下一代自体CAR-T候选产品，靶向GPC3并含有转录因子。临床前研究表明，CT017能够更好地在实体瘤等非淋巴组织中驻留和持续存在，因此显示出增强的抗实体瘤疗效。目前，CT017正处于由研究者发起的试验阶段中，从而评估治疗中国GPC3阳性肝细胞癌患者的安全性及疗效。

       CD19靶向CAR-T产品——CT032

       CD19是正常和恶性B淋细胞特异性表面蛋白，在B细胞的发育、增殖和分化以及恶性转化中发挥重要作用。因CD19在B淋巴细胞表达的特异性和恶性肿瘤表达的广泛性，使其成为一个颇具潜力的B淋巴细胞恶性肿瘤免疫治疗的分子靶点

       CT032是一种针对CD19的自体CAR-T候选产品，结合了人源化的CD19特异性单链片段变体，有望在**和免疫原性方面有所降低。目前，该产品正在中国进行一项开放标签、单臂的I/II期研究，以评估CT032用于治疗R/R B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的安全性、疗效及细胞动力学特征。

       通过上述介绍，不难发现科济药业在CAR-T的布局上非常多样化，既有全球同类首创靶点CLDN18.2，又有热门靶点CD19、BCMA的研究,这在CAR-T公司中非常少见，目前大部分CAR-T公司一般只在一两个热门靶点进行临床试验。综上所述，科济药业主要有几大优势：

       一是拥有针对实体瘤的全球同类首创CLDN18.2 CAR-T候选产品；二是升级后的全人抗BCMA CAR-T疗法具有更好的安全性；三是拥有全球同类首创GPC3治疗肝细胞癌的CAR-T候选产品。除了具有强大竞争力的产品外，科济药业还拥有自己的平台和技术，这要比通过授权引入的公司拥有更高的灵活性和更深的研发深度。

       CAR-T疗法作为癌症治疗领域的一个里程碑。自2017年首 款CAR-T疗法问世以来，目前已经有5款CAR-T疗法获FDA批准上市，包括靶向CD19的Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi，以及靶向BCMA的Abecma，逐渐加剧了资本对于CAR-T赛道玩家的青睐。

       不过，已获批的CAR-T疗法的靶点大多是CD19，针对适应证多为血液瘤患者。科济药业没有持续在已经存在大量产品和竞争对手的血液瘤方面进行广泛布局。针对血液瘤的产品除了上述的CD19靶点的CT032和BCMA靶点的CT053外，其余产品管线则全部扑到了实体瘤上。其创新和差异化的细胞疗法使科济药业成为国内细胞治疗领域的佼佼者。

       科济药业目前已经开发了11款候选产品的差异化管线，在中国、美国和加拿大获得7个CAR-T疗法的IND许可，数量上为国内CAR-T公司之首。希望面对庞大的未被满足的癌症治疗需求，科济药业能坚持攻克CAR-T行业难题的初心，通过持续的技术创新，开发出更多有望治愈肿瘤患者的创新药物。 

       参考来源：

       1.科济药业招股书；

       2.Results from Lummicar-2: A Phase 1b/2 Study of Fully Human B-Cell Maturation Antigen-Specific CAR T Cells (CT053) in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved Nov 30，2020, from https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139802.html;

       3.Retrieved Nov 19，2020, from http://www.carsgen.com/public/uploads/files/202011/72a9fb22a0cf221d.pdf；

       4.中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Nov 30，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21；

       5.Katz B Z, Herishanu Y. Therapeutic targeting of CD19 in hematological malignancies: past, present, future and beyond[J]. Leukemia & Lymphoma, 2014, 55(5):999-1006.