银河娱乐网页版网页版 CDMO服务和药物开发齐驱并进，昂博制药初试锋芒

       6月25日，昂博制药向港交所递交招股书，拟在主板挂牌上市。昂博制药是一家专注于肽类药物的全球第四大CDMO企业，帮助全球的各大药企开发商业化生产肽类药物。昂博制药已与多家国际领先药企签订了多项药物合作开发协议，这些药物未来有望陆续在加拿大，欧盟和美国批准上市。

       近期，昂博的Icatibant（艾替班特）成功在欧盟国家获得上市销售批准 (https://www.adalvo.com/article/adalvo-announces-successful-dcp-closure-for-icatibant )，是其业务发展的一座重要里程碑。艾替班特是一款特异性的缓激肽B2受体拮抗剂，通过阻断水肿形成的关键介质——缓激肽发挥作用。2008年该药首次在欧盟被批准用于治疗成人遗传性血管水肿（HAE）的急性发作，商品名为Firazyr。

       HAE是一种常染色体显性遗传的、以反复发作自限性组织水肿为特征的一种罕见且严重的遗传病。目前，HAE还没有可治愈的办法，只能预防和治疗HAE急性发作，尽量减少危及生命的急性发作次数。中国的HAE患者大约在5万人左右，假定其中有25%的患者每年至少出现一次严重的急性发且有能力和机会进行紧急治疗，可大致推算出艾替班特在中国的潜在使用量大约1.25~2.5万支/年。

       数据显示，2020年全球多肽类药物市场规模达到628亿美元，预计2025年将进一步增加332亿美元到960亿美元。2020年至2025年的复合年增长率为8.8%。根据弗若斯特沙利文的资料，尽管以目前的销售收入计，多肽类药物市场仅占全球药物市场总量的一小部分，但多肽是增长第二快的药物类别，且预计其市场规模于2030年将达到1419亿美元。

       图片来源：昂博制药招股说明书

       1优秀的药物分子“家族”—— 多肽药物

       1901年，科学家首次从水解实验中发现并命名了肽，此后，多肽药物也拉开了自己的时代序幕。如今，科学界将2~100个氨基酸通过酰胺键（-CO-NH-）连接的分子归属为肽类，连接氨基酸分子的酰胺键也被称为肽键。

       与人类耗时费力寻找靶点所开发的很多药物分子不同，多肽类药物往往天然存在于自然界中，调节生命体内的各种细胞行为。作为药物开发的天然起点，多肽药物开发有着巨大的潜力和优势。如今多肽类药物分子广泛应用于临床，与我们的健康息息相关，比如青霉素，胰岛素、催产素、降钙素、生长抑素等都属于肽类药物。

       不同肽类药物对比

       图片来源：昂博制药招股说明书

       2多肽药物研发进入快速增长期

       肽类药物因其复杂性及与蛋白质生物制药相似的特性，一般具有较高的进入壁垒。另一方面，与蛋白质生物制药相比，肽类药物通常生产成本较低且产量较高。因此，全球许多生物技术公司和制药公司都争相进入多肽药物领域，多肽药物市场逐渐进入上升发展期。到2020年底，肽药已经成为全球增长速度第二快的药物类型。

       从产品结构来看，全球肽类药物市场以治疗慢性病、肿瘤以及罕见病等品种为主导。一个极具潜力的大类药物为用于治疗II型糖尿病的GLP-1类似物，目前已经上市的品种有利拉鲁肽、艾塞那肽、杜拉鲁肽等。其中杜拉鲁肽2020全球销售额达50.68亿美元。

       3多肽药物研发驱动CDMO蓬勃发展

       肽类药物在研发、生产、监管方面与小分子化学药和生物药的差异较大，因此，肽类药物产业的发展走出了一条独立于小分子化学药和生物药的新历程。企业通常在研发早期就会选择与CDMO企业进行合作，主要有以下原因：

       成本因素：多肽药物生产工艺的特殊性导致其无法使用小分子药物和生物药的研发、生产设备，一般的新药研发企业布局多肽药物的数量往往在1~2个，从成本角度考虑，独自建立一整套多肽药物研发和生产硬件设施就显得极不合算。

       效率因素和成功率：多肽药物在药学研究，包括工艺研究、杂质研究、方法研究、结构鉴定等方面，与小分子化学药、生物药差别巨大，专业门槛高，与肽CDMO合作可以在一定程度上降低多肽新药研发的风险，加快上市速度。

       合规性：多肽药物的特殊性决定其合规性要求也比较特殊，需要专注于该领域的专家才能降低研发、生产过程中的风险。而一般的新药公司不会专门针对多肽这样的细分领域进行人才储备，同时研发和生产体系也不会有针对性地按照多肽药物合规性要求进行相应管理。

       CDMO行业巨大的发展前景使整个行业逐渐展现勃勃生机。近年来，无论是肽类药物还是肽CDMO，都进入了飞速发展的上升通道。但由于肽CDMO在生产工艺、设备、行业资源积累等方面对企业有较高的要求，也带来了较高的行业壁垒。目前市场上仅有4家主流的肽CDMO，昂博制药正是其中一家。

       4昂博制药成全球第四大多肽CDMO

       昂博制药自2005年开始运营以来，专注于肽开发及生产，优势突出，增速又快，目前已经成功研发出各类多肽新药。据其招股书数据，按2020年的收入计，昂博制药在全球肽CDMO市场中排名第四，占有3.2%的市场份额。在排名前四的肽CDMO公司中，昂博制药的收益增长最快，2015年至2020年的复合年增长率为28.6%，为同最  大竞争对手增长率的两倍以上。

       图片来源：昂博制药招股说明书

       2018年、2019年及2020年，昂博制药来自多肽类CDMO服务的收益分别为3910万美元、7560万美元及7380万美元；占同期收益的84.8%、90.0%及84.7%。位于北美、亚洲、欧洲及其他国家的CDMO客户分别约占公司收益62.5%、26.2%、10.3%及1.0%。

       2018~2020年昂博制药营业收入构成

       图片来源：昂博制药招股说明书

       5三大优势筑成公司CDMO业务核心竞争力

       核心团队经验丰富，能提供药物研发一体化服务

       昂博制药拥有一支由500多名肽类专家、化学家及行业专业人员组成的专家团队，在肽类药物的开发及生产方面具有纵向一体化能力，包括研发服务、非GMP中间体、GMP起始物料、临床前规模至商业规模的原料药、药物制剂及分析开发与验证（不包括临床试验服务）等。

       规模化生产技术平台，低成本高质量的定制各类多肽服务

       公司作为CDMO领军企业，在软实力不断提升的同时也在致力于打造世界一流水平硬实力。目前昂博公司在美国及中国运营16条肽生产线，成为全世界最 大的cGMP肽生产公司之一。配置了1000L的固相反应器和5000L的液相反应器，每年产出肽原料药超过300kg。

       在设计及改进商业化肽生产工艺方面具备先进技术能力，以化学合成工艺替代重组工艺，降低肽生产的成本，开发采用液相及固相合成的联合方法专有技术，从而以更高的收益率生产更长、更复杂的肽。

       中美工厂优势明显，客户群多元且留存率高

       昂博制药是全球四大肽CDMO中唯一于美国及中国均有大量业务的公司。在美国的位于南卡罗莱纳州北奥古斯塔的工厂总建筑面积约为82,566平方，主要负责肽CDMO业务的纯化及质量保证与控制，以及在研肽类生物等效药产品及在研肽类生物类似药产品的研发。截至2020年12月31日，美国工厂拥有10条肽纯化生产线，其设备规格介于20厘米至100厘米不等。

       中国的工厂则是位于上海，主要负责大规模生产粗肽，以运往美国作进一步纯化。截至2020年12月31日，中国工厂拥有71个规格介于20升至5,000升的反应器，及6条肽纯化生产线，其设备规格介于8厘米至45厘米。

       截至2020年12月31日，公司已为全球客户提供了200多个新药NCE项目。目前公司已服务多元化且强大的客户群，涵盖全球领先的制药及生物技术公司以及前景广阔的早期生物技术公司。昂博制药通过新型分子开发的早期服务与客户建立合作关系，并逐渐推进到后期的商业化大规模生产，客户的留存率高达80%。多元化本土化的团队结构有助于公司在海外市场的健康成长，而目前业务来自海外的公司在国内政策方面是备受支持的。

       6肽类药物开发齐发力，业务增长值得期待

       昂博制药在CDMO业务之外，也加入了肽类药物生物类似药的开发中，主要包括以下三类：复杂多肽类仿制药、缓释多肽类药物、GLP-1和胰岛素类药物。

       据招股书资料显示，目前就生物等效肽类药物而言，昂博制药已连同合作伙伴等名义向FDA提交6项ANDA，向EMA提交2项申请，向CFIA提交1项申请及逾15项其他国际申请。

       现阶段，肽类药物主要用于治疗糖尿病和其他代谢性疾病，也有少数用于治疗肌肉骨骼疾病、肿瘤等的肽类药物获批上市。据统计，2020年，全球销量TOP20的肽类药物中，用于代谢类疾病的药物有13种。其中，胰岛素相关肽药物市场规模达到272亿美元，并且预计未来10年将保持3.5%~4.5%的速度增长。

       图片来源：昂博制药招股说明书

       昂博已着手准备今年年底前推出商业化产品。其产品管线中将于近期上市的主要产品还包括特立帕肽、替度鲁肽、利拉鲁肽，而且基本上都在海外市场进行临床。

       目前公司的药物开发业务同样势头良好，2018年-2020年，药物开发的收入分别为710万美元、840万美元、1130万美元。到目前为止，公司的药物开发收入来自合作伙伴支付的里程碑和研发费用，随着药物有望陆续在加拿大，欧盟和美国批准上市，加上海外市场相对强劲的需求和昂博高额的利润分成，药物开发业务后续有望为公司带来可观的收入增长。

       近年来，多肽药物的市场增长率远高于化药和生物药。可这仅仅是起步阶段，随着全球多肽类药物的重磅品种（如：利拉鲁肽，司美格鲁肽，德谷胰岛素等）专利纷纷到期，国内外即将迎来多肽药物的黄金时期。

       作为较早入局者之一，昂博制药打破技术和政策壁垒，可以提供涵盖整个肽生产及开发过程的综合服务。专业的技术团队能够研发出满足各类市场需求的肽类产品，使公司在激烈的市场竞争中保持领先地位。随着肽类药物开发业务的持续向好，公司将迎来黄金发展期。

       参考资料：

       1. 昂博制药招股说明书

       专栏作家：小时光

       生化与分子生物学背景，曾从事食管鳞癌的分子分型工作，熟悉各实体瘤的发病机制和用药方案。现以发现和传播知识为谋生手段，学无止境，希望自己永远保持谦虚的心态和可塑性，和各位同道一起迎接医药领域的黄金时代。