银河娱乐网页版 “超级黑马”荣昌生物即将A+H上市，内在引擎为何？

       近日，一度被称为中国生物医药界“超级黑马”的荣昌生物发布企业公告，称公司已完成A股发行注册，中国证券监督管理委员会已于2022年1月11日批准公司A股发行的注册申请。

       最大规模生物医药IPO

       研发投入复合增长率46.70%

       荣昌生物是2008年7月成立的一家全球化创新型生物制药企业，专注于抗体药物偶联物、抗体融合蛋白、单抗及双抗等治疗性抗体药物的发现、开发与商业化。2020年11月，荣昌生物在香港联交所上市，募集资金约合人民币39.1亿元，成为当年全球最大规模生物医药IPO企业。

       从2008年以来，荣昌生物便瞄准重大疾病领域，依托自主创建的抗体和融合蛋白平台、抗体药物偶联物平台和双功能抗体平台三大专业核心技术平台；形成一体化、端到端的系统性药物开发能力，研究出一批具有重大临床价值的创新药。

       招股书显示，截至2021年7月31日，荣昌生物共获授核心技术平台相关专利64项，其中抗体和融合蛋白平台36项、抗体药物偶联物（ADC）平台28项。

       此外，荣昌生物一直以来不断保持与加大高研发投入，近几年研发投入复合年增长率高达46.70%，2018年至2021年上半年研发投入分别为2.16亿元、3.52亿元、4.66亿元及3.27亿元。

       值得提及的是，荣昌生物连续三年荣获药智网《中国药品研发综合实力排行榜TOP100》与《中国生物药研发实力排行榜TOP50》，2021年排名生物药榜第12名。

       2款重磅产品上市入医保

       近日开出首张医保处方

       目前，荣昌生物已有2款产品获批上市，即泰它西普和维迪西妥单抗，且这两款产品顺利通过医保谈判进入2021年国家医保，并于近日开出首张医保处方。

       泰它西普（RC18，商品名：泰爱）是全球首 个获批用于治疗系统性红斑狼疮的双靶生物新药。它是一种TACI-Fc融合蛋白，由人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用因子(TACI)受体的胞外域以及人免疫球蛋白G(IgG)的可结晶片段(Fc)域构成。通过同时抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体(APRIL)两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止异常B细胞的分化和成熟；从而降低机体免疫反应。在增加治疗有效性的同时提升了药物的安全性。

       2021年3月，该药被NMPA批准用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮(SLE)成年患者。此外，泰它西普还被开发用于治疗IgA肾炎、干燥综合症、视神经脊髓炎、多发性硬化症和重症肌无力等自身免疫性疾病。据公司财报，泰它西普上市首 个季度就创造了2920万元的收入。

       维迪西妥单抗（RC48，商品名：爱地希）是首 款由我国药企自主研发并获批上市的抗体偶联药物（ADC），由新型人源化HER2抗体、可裂解性的连接子和具有高**及旁杀伤效应的小分子细胞毒 药物组成。

       2021年6月被NMPA附条件批准用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者；2022年1月被NMPA批准用于治疗既往接受过系统化疗且HER2（2+或3+）（免疫组化结果）的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。此外，该药还被开发用于治疗HER2表达乳腺癌、胆道癌和非小细胞肺癌等癌症。

       10余款“First-in-Class”在研

       覆盖ADC、单双抗及融合蛋白

       此外，据公司官网，荣昌生物还有十来款在研产品，药品类型包括PD-L1单抗、ADC、双抗和融合蛋白，适应症覆盖肿瘤、自身免疫性疾病和眼科疾病领域。

       RC88是一款间皮素（MSLN）靶向ADC，其结构包括MSLN靶向抗体、可裂解连接子以和小分子细胞毒素，目前正在多种晚期实体瘤患者中进行1期临床试验。

       RC98是一种新型PD-L1单克隆抗体，具有与荣昌生物其他药物（如维迪西妥单抗和RC88）联合治疗以提升疗效的潜力。

       RC108是一款c-Met靶向ADC。c-Met是一种受体酪氨酸激酶，可通过与其配体肝细胞生长因子结合后，激活多种不同的细胞信号通路，包括有关增殖、运动、迁移及侵袭的细胞信号通路。作为一种特征明确的致癌基因，c-Met与许多类型的实体瘤的预后不良有关。

       RC118是一款由重组的人源化抗Claudin18.2单抗、小分子微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E和可被组织蛋白酶可剪切的连接子组成的ADC，具有优化的药物－抗体比率。

       RC138、RC148和RC158是基于荣昌生物Hibody技术平台构建的三款双特异性抗体，作用靶点未公开，目前处于临床前阶段。

       RC28是一款血管内皮生长因子（VEGF）/成纤维细胞生长因子（FGF）双靶向创新融合蛋白，被开发用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿及糖尿病视网膜病变等多种眼科疾病。与单靶点抑制剂相比，RC28能更有效地抑制多种眼科疾病有关的眼底血管新生，而且该药具有较长半衰期的药物代谢动力学特性，有望提供包括减少用药剂量、降低用药频率、降低治疗成本、提升患者依从性等更优的治疗方案。

       “ADC+双抗”双引擎

       荣昌生物冲出重围？

       讲到这，就不得不单独提一下ADC药物与双抗药物。ADC和双抗是医药领域的热门研发赛道。

       公开数据显示全球一共有400个公布的ADC在研候选药物，中国在研的ADC候选药物共有144个，占36%，位列全球第二。其中全球已有14款ADCs批准。

       全球已获批的ADC药物

       数据来源：药智数据、企业公告

       注：文中数据皆为手动搜索，如有纰漏，欢迎留言指正。

       而荣昌生物成立后就一直潜心布局ADC药物，建设了涵盖从药物发现、工艺开发到生产全过程的ADC平台，是国内少数拥有ADC一体化技术平台的药企之一。

       此外，荣昌生物在布局ADC赛道时，注意差异化竞争，作用靶点与已获批的ADC药物不同。

       双抗药物目前虽仅获批4款，但罗氏的Faricimab（Ang-2/VEGF-A）和mosunetuzumab（CD20/CD3），以及强生的Teclistamab(CD3/BCMA)三款双抗已经递交监管申请，而且仅国内就有将近100个在研双抗项目。荣昌生物的双抗进展虽然进展较慢，目前处于研发初期，但也值得期待。

       全球已获批的双抗药物

       数据来源：药智数据、企业公告

       注：文中数据皆为手动搜索，如有纰漏，欢迎留言指正。