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       2021年，生物技术IPO市场十分火热，但在接近年底时，不管是公司估值还是投资兴趣都呈现出迅速降温的趋势，接连发生的资本泡沫破灭很可能会导致2022年的IPO申请量延续减少的势头。以下就列举了2021年发生的十大biotech公司的IPO交易，值得注意的是，其中绝大部分公司在完成IPO融资之后，股价就纷纷开始暴跌，投资者的真金白银也瞬间化为了泡影。

       1

       Sana Biotechnology

       交易规模：6.76亿美元

       上市股价：25美元

       售出股票：2700万股

       股价跌幅：-77%

       在2021年初的IPO鼎盛时期，Sana Biotechnology成为当时临床前IPO融资的典型代表，融资金额不但突破了筹资目标，上市后估值也一度升至60亿美元。但投资者忽略了该公司实际上并没有值得投资的潜在资产。成功融资后，Sana股价估值迅速缩水，目前股价已跌破9美元，较IPO融资后不久创下的高点下跌高达77%，市值也大幅暴跌至17亿美元左右，而其股价恰好就是在IPO成功时达到了顶峰。股票暴跌直接损害了投资者的利益，但由于Sana Biotechnology此前囤积了足够数量的股票，因此预计能够度过这段艰难时期。数据显示，Sana在去年第三季度末的银行存款为8.66亿美元。

       2

       Recursion Pharmaceuticals

       交易规模：5.02亿美元

       上市股价：18美元

       售出股票：2790万股

       股价跌幅：-70%

       Recursion Pharmaceuticals擅长用吸引人的宣传手段让投资者眼花缭乱，比如公司声称能够通过自动化湿实验室和将机器学习应用于临床数据，进一步提高药物开发的规模和效率的潜力。这也最终导致大量投资者向Recursion投入了5.02亿美元融资，用于将4种药物推进到第二阶段试验，并将其他6个项目推进至临床阶段。去年年底，罗氏也预付了1.5亿美元与Recursion合作开展神经科学和肿瘤学项目。然而，该公司声称的诱人资产却没有得到金融市场的实际认可，Recursion目前的股票交易价格一路下跌至约为11美元，较去年夏天的股价高点下跌高达70%以上。

       3

       Lyell Immunopharma

       交易规模：4.25亿美元

       上市股价：17美元

       售出股票：2500万股

       股价跌幅：-64.7%

       作为一家私营biotech公司，Lyell Immunopharma在短短的三年内就筹集了近10亿美元，此外还从公共投资者手里募集到了4.25亿美元，然而，其目前还没有产生任何临床收益。公司计划将其IPO中一部分资金平均分配给两个用于实体瘤的主要细胞治疗候选药物LYL797和LYL845。去年12月，美国FDA批准了LYL797的IND申请，该公司表示有望在2023年发布针对三阴性乳腺癌的ROR1靶向CART细胞疗法的数据。尽管如此，Lyell股票自去年6月上市以来就一路下跌。除了在9月份出现过短暂的上涨外，公司从上市交易的第一天开始，股价就再也没有超过IPO上市时的价格，最近几周Lyell股价再度出现暴跌，股价已经跌到6美元以下。

       4

       Centessa Pharmaceuticals

       交易规模：3.795亿美元

       上市股价：20美元

       售出股票：1650万股

       股价跌幅：-50%

       Centessa Pharmaceuticals在完成1亿美元IPO后，这家生物技术公司进一步筹集到了惊人的3.795亿美元的收益。目前，该公司声称其在临床试验中拥有多元化的产品线管道，包括治疗常染色体显性多囊肾病和血友病A和B的新型疗法。然而，Centessa在去年5月以每股20美元的价格上市后，并没有得到华尔街投资者的关注。在首次公开募股后的一个月内略有上涨，但此后也一直在逐步下跌，目前股价为每股10美元，跌幅将近50%。尽管股价不断创新低，但好消息是，Centessa股价似乎已经跌到了谷底，在过去的五周里跌幅已经趋于平稳。

       5

       Instil Bio

       交易规模：3.68亿美元

       上市股价：20美元

       已售股票：1600万股

       股价跌幅：-36.2%

       总部位于美国达拉斯的biotech公司Instil Bio主要专注于研发多种癌症疗法，2021年3月，该公司在IPO中筹集了超过3亿美元的资金。富有潜力的药物资产包括为癌症患者开发肿瘤浸润淋巴细胞疗法，以及候选药物ITIL-168治疗晚期黑色素瘤的2期试验也取得进展，预计明年将获得试验顶线数据并向美国FDA提交批准申请。股价方面，在3月份以20美元的价格IPO后，股价并未跌破15美元，然而去年12月开始，公司股价也开始下跌，最终在2022年初跌破15美元，并在1月底创下新低。不过，随后该股上涨了近2美元，至12.76美元。

       6

       Adagio Therapeutics

       交易规模：3.094亿美元

       上市股价：17美元

       售出股票：1820万股

       股价跌幅：-58.8%

       Adagio Therapeutics在去年4月份筹集了3.36亿美元的C轮融资。首次上市亮相时，这家biotech公司卖出的股票比最初预期多了50万股，收益高达3.094亿美元，募集资金主要被用于支持COVID-19抗体治疗ADG20的2/3期临床试验。Adagio声称其专注于针对高传染性疾病的基于抗体的治疗，到目前为止，该公司其所有的研发项目均与COVID-19相关，包括感染者的治疗、暴露者的预防和接种**的免疫补充剂。然而，事情并没有如预期那么顺利，在收获了一系列不理想的试验测试结果后，Adagio不得不在去年12月撤回了此前发布的声称ADG20对omicron变种可能有疗效的声明。目前，公司股票交易价格仅为7美元。

       7

       Erasca

       交易规模：3.45亿美元

       上市股价：16美元

       售出股票：2160万股

       股价跌幅：-25%

       Erasca通过2.36亿美元的B轮融资成为了2020年最 大规模的私募融资之一，去年该公司进一步融资3.45亿美元。这家biotech公司正在开发一系列“消除癌症”治疗方法，重点关注癌症中最常见的突变途径Ras/MAPK，目前正在进行实体瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌的多项中期试验。此外，Erasca还将在定于本季度开始的第一阶段试验中，测试在侵袭性多形性胶质母细胞瘤中使用表皮生长因子受体抑制剂的疗效。然而，尽管进行了多次试验，但自2021年夏季在纳斯达克上市以来，股价已经蒸发高达25%，2月最新的股票交易价格在12美元左右。

       8

       LianBio

       交易规模：3.25亿美元

       上市股价：16美元

       售出股票：2030万股

       股价跌幅：-72.5%

       联拓生物（LianBio）于2021年秋季成功进行了IPO，股价在美股开盘后立即下跌，首日就下跌14%收于13.7美元/股。在2021年的大部分时间里，股价均低于6美元，而目前在4.4美元左右。即便如此，联拓生物未来仍有好转的机会。最近，联拓生物宣布启动mavacamten的3期临床试验，这是一种阻塞性肥厚性心肌病（HCM）治疗药物，而中国拥有全球最多的HCM患者，因此成功的治疗药物很可能成为潜在重磅炸 弹。此外，对于任何希望打入中国内地市场的公司来说，联拓生物也是一个很好的合作伙伴，公司目前已经与Lyra Therapeutics、QED Therapeutics和Navire Pharma达成了合作。

       9

       Verve Therapeutics

       交易规模：3.067亿美元

       上市股价：19美元

       售出股票：1610万股

       股价涨幅：+57.9%

       值得注意的是，Verve Therapeutics是这十家公司中，唯一一家自IPO上市以来股价上涨的公司。发行价为19美元/股，而近期的股价约为30美元/股。这可能是得益于该公司去年夏天提交IPO时，已经在VERVE-101的临床试验中取得了实质性进展。VERVE-101的递送技术与新冠mRNA**相同，都使用了脂质纳米颗粒（LNP）载体，2020年新冠mRNA**获得美国FDA批准并得到大规模应用，大大推动了LNP技术的发展和成熟。前期完成的非人灵长类动物实验已经证明了VERVE-101的疗效和持久性，目前Verve已申请临床试验，并将于2022年正式开展首次临床试验。除了VERVE-101之外，Verve还确定了其他7个靶基因，例如ANGPTL3基因，Verve表示通过修复该基因的功能丧失突变，能够保护人们免于心脏病发作。

       10

       Caribou Biosciences

       交易规模： 3.04亿美元

       上市股价：16美元

       已售股票： 1900万股

       股价跌幅：-31.2%

       Caribou Biosciences最初在去年7月初申请了1亿美元融资，而最终实际的募资总额却高达3.04亿美元，资金将用于推动CAR-T研发项目。Caribou最终以16美元/股的价格公开发行了1900万股，比原计划多出41%的股份。这家公司的联合创始人之一正是刚在2020年因CRISPR获得诺贝尔化学奖的Jennifer Doudna，然而Caribou的股价自上市后就一路下跌至11美元左右，市值也大幅缩水，仅剩6.374亿美元，跌幅超过30%。2022年，Caribou扩大了领导团队，并正准备发布有关CB-010的初始试验数据，该疗法靶向CD19。目前，ANTLER1试验正在测试该疗法针对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CAR-T治疗效果。

       参考资料：The top  10 biotech IPOs of 2021