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热门推荐: 临床 化合物 MAT2A
作者:Insilico Medicine  来源:美通社
  2022-05-06
由端到端人工智能 (AI) 驱动的临床阶段药物研发公司英矽智能 (Insilico Medicine) 今天宣布,从 AI 设计的分子中发现了一款靶向甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 的临床前候选化合物,用于治疗甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 缺失的癌症。

       由端到端人工智能 (AI) 驱动的临床阶段药物研发公司英矽智能 (Insilico Medicine) 今天宣布,从 AI 设计的分子中发现了一款靶向甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 的临床前候选化合物,用于治疗甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 缺失的癌症。 MAT2A 项目是英矽智能在合成致死策略下所建立的在研管线之一。

       MTAP 缺失是肺癌、膀胱癌和胰 腺癌等癌症中最常见的基因缺失之一,与患者预后不良相关。 MAT2A 被认为是 MTAP 缺失癌症的合成致死靶点,在 S- 腺苷甲硫氨酸 (SAM) 的产生中发挥重要作用 , SAM 是一种影响细胞功能和存活的分子。 MAT2A 抑制剂通过降低 SAM 水平,减少 PRMT5 依赖 性 的 mRNA 剪接并诱导 DNA 损伤,从而对 MTAP 缺失的癌细胞产生选择性抗增殖作用。

       英矽智能的临床前候选化合物是一款强效选择性 MAT2A 抑制剂。它在临床前研究中表现出优异的药物相似性、具有良好的溶解性和渗透性,在动物模型中低剂量使用时即具有显著的疗效,同时具备良好的安全性。

       英矽智能首席科学官任峰博士表示 : " 在人工智能技术的赋能下, MAT2A 项目团队快速发现了这款临床前候选药物。相比于野生型细胞,该化合物对 MTAP 缺失的癌细胞具有高选择性,这也是它与已知的 MAT2A 抑制剂的关键差异。这是我们内部开发的合成致死管线所发现的第二个临床前候选化合物,英矽智能正在积极推动该候选药物的临床前研究,从而加速将其推进至临床试验阶段,用于治疗 MTAP 缺失的癌症。"

       在内部科学家深厚的药物发现能力及人工智能小分子设计和生成引擎 Chemistry42 的支持下,英矽智能构建了强大的合成致死管线。英矽智能于 4 月中旬宣布了其首 个合成致死临床前候选药物 -- 靶向 USP1 的临床前候选化合物,用于治疗同源重组缺陷 (HRD) 肿瘤。公司在 MAT2A 项目中再现这一成功,在项目启动后约 12 个月内就发现了该项目的临床前候选化合物。

       英矽智能创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示: " 在端到端人工智能药物发现平台的助力下发现的这款临床前候选化合物,进一步扩大了我们的合成致死产品组合。这一最新成果也代表我们将继续利用人工智能来治疗那些未满足需求最高、最 具侵袭性的癌症。"

       英矽智能正在前沿领域开发快速增长的疗法组合。自 2021 年 2 月起,英矽智能已经提名了7款临床前候选药物,包括由 AI 发现全新靶点、并针对该靶点设计全新化合物,以及针对已知靶点、由 AI 设计具有特定属性的全新分子结构。此外,英矽智能进展最快的特发性肺纤维化项目也成功完成 0 期微剂量组人体试验,目前正在健康志愿者中进行 1 期临床试验。

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