银河娱乐网页版 礼来新型糖尿病药物获FDA批准，系十年来首 款创新药

       5月13日，礼来宣布，美国FDA批准该公司葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Mounjaro（tirzepatide）上市，每周注射一次，辅助饮食和运动，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。礼来表示Mounjaro代表着近10年来，首 个新型糖尿病药物类型。

       Tirzepatide是由礼来开发的一种新型每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。GIP和GLP-1均为肠道分泌的激素，能够促进胰岛素分泌。

       Tirzepatide将2种促胰岛素的作用整合至一个单分子中，代表了治疗2型糖尿病的一类新型药物。此外，tirzepatide也正被开发用于体重管理、用于治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）、作为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一种潜在治疗方法。

       Tirzepatide的潜在作用机制（图片来源：礼来官网）

       Mounjaro有6个剂量（2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 12.5 mg, 15 mg），将采用礼来完善的自动注射器笔，带有预先连接的隐藏针头，患者触摸不到也看不到。

       不同剂量的Mounjaro在5项临床试验中作为单药或与其他糖尿病药物联用接受评估。接受最高推荐剂量Mounjaro（15mg）单药治疗的患者，与安慰剂相比，糖化血红蛋白（HbA1c，一种衡量血糖控制的指数）平均降低1.6%。与长效胰岛素联用，Mounjaro与安慰剂相比，将HbA1c水平降低1.5%。在与其它糖尿病疗法比较的临床试验中，Mounjaro也将HbA1c水平降低更多。

       全球糖尿病情况概览

       当前，全球糖尿病患者人数和患病率达到新高。根据国际糖尿病联盟（IDF）发布的第10版全球糖尿病地图，全球目前有5.37亿成年人（20～79岁）患有糖尿病，约占总人口的十分之一。预计到2030年这一数字将增至6.43亿，到2045年将增至7.84亿。2021年因糖尿病造成的死亡人数高达670万人，约每5秒就有1人死亡。在全球糖尿病患者中，90%为2型糖尿病（T2DM）。其中很大比例的T2DM患者合并肥胖，减重的需求广泛存在。2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，由于身体生产或使用胰岛素方面出现异常，导致血糖水平升高。虽然目前有多种治疗糖尿病的药物，很多患者仍然未能达到推荐的血糖目标水平。

       除了胰岛素，还有这些药物用于糖尿病的治疗

       自1922年人类使用动物胰岛素治疗糖尿病以来，至今已有九大类主要的糖尿病治疗药物：磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂类、胰岛素类、噻唑烷二酮类（TZDs）、格列奈类、GLP-1受体激动剂类、DPP-IV抑制剂类、SGLT-2抑制剂类。在这些药物中，胰岛素由于会导致患者体重增加，并且有低血糖风险，市场规模一直在下降。传统的口服药中，****作为一款糖尿病初期入门级的产品，一般需要与其它糖尿病治疗药物联用；磺酰脲类药物、格列奈类都有低血糖和增重的不良反应；α-糖苷酶抑制剂降低糖化血红蛋白的幅度较小；TZDS有增重的副作用；SGLT2抑制剂容易导致泌尿感染等。

       创新型糖尿病药物——GIP/GLP-1双重受体激动剂

       GIP是由42个氨基酸组成的多肽，在营养物质刺激时由肠道中的K细胞分泌。GIP于1973年被发现，由于其对胃酸分泌的影响，最初被称为胃抑制肽。它被发现后不久，就被证实具有以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌的作用，因此其作为肠促胰岛素的作用一直是其活性特征研究的焦点。研究发现GIP和GLP-1有相互协同的作用，因此，GIP/GLP-1双重受体激动剂成为各大药厂研发重点。

       据统计，目前糖尿病治疗领域的GIP/GLP-1双重受体激动剂共计19个。其中，进展最快的是礼来开发的Tirzepatide；另有Indiana大学原研开发的NNC-0090-2746处于Ⅱ期临床研究阶段、礼来的LY-3493269、武田的SCO-094等4个药物处于Ⅰ期临床研究阶段。还有多个药物处于临床前阶段。

       Tirzepatide控糖减重效果俱佳

       由于2型糖尿病患者中大部分伴有肥胖症状，因此Tirzepatide在设计之初也考虑到它的体重控制效果。在为期40周的3期临床试验SURPASS-2中，数据显示，与诺和诺德1毫克注射用semaglutide（索马鲁肽）相比，三种剂量的tirzepatide均能使成人2型糖尿病患者的糖化血红蛋白和体重从基线水平显著降低。

       最高剂量的tirzepatide（15毫克）使HbA1c减少了2.46%，体重减少了12.4千克（27.3磅，13.1%）。最低剂量的tirzepatide（5毫克）使HbA1c减少了2.09%，体重减少了7.8 kg（17.2磅，8.5%），而与之相比的索马鲁肽分别减少了1.86%和6.2 kg（13.7磅，6.7%）。

       此外，51%的使用15毫克tirzepatide的患者HbA1c减少至5.7%——这是在没有糖尿病的人群中显示的水平——相比之下，使用索马鲁肽的患者HbA1c减少5.7%的比例低于20%。Tirzepatide的总体安全性与先前报道的临床试验和公认的GLP-1受体激动剂类相似。在所有治疗组中，最常见的不良反应是胃肠道相关的。

       人口老龄化到来，糖尿病治疗受到高度重视

       2019年，国务院印发《关于实施健康中国行动的意见》，依据意见成立了健康中国行动推进委员会，发布了《健康中国行动（2019-2030年）》，糖尿病防治行动列为15项重大行动之一。

       《健康中国行动（2019-2030）》提出了行动目标：到2022年和2030年，18岁以上居民糖尿病知晓率分别达到50%及以上和60%及以上；糖尿病患者规范管理率分别达到60%及以上和70%及以上；糖尿病治疗率、糖尿病控制率、糖尿病并发症筛查率持续提高。糖尿病管理越来越得到中国政府的重视。

       而糖尿病药物也正迎来它的黄金发展期。礼来表示正在考虑像诺和诺德一样，将tirzepatide品牌划分为糖尿病和肥胖症分别营销。该药物被FiercePharma评为2022最受期待上市新药的第二名，2026年预期销售额为49亿美元。

       参考资料：

       1.FDA Approves Novel, Dual-Targeted Treatment for Type 2 Diabetes. Retrieved May 13, 2022, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-dual-targeted-treatment-type-2-diabetes?utm_medium=email&utm_source=govdelivery.

       2.Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes：The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial.