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       在20世纪80年代，全球生物技术初创公司迎来了繁荣时期，随着分子生物学的持续突破，基因泰克、安进、再生元等Biotech使用重组 DNA 技术创造了一种全新的药物类别——生物药，并重塑了整个制药行业。这些biotech也因此一举跃升为全球大药企。

       在中国，生物技术的繁荣是从2018年开始的。这一年，抗癌“神药”PD-1单抗Opdivo和Keytruda相继获批进口，登陆中国市场。同时，君实生物的特瑞普利单抗和信达生物的信迪利单抗两款国产PD-1单抗在年底获批上市，中国企业在创新药领域的研发实力得到证明。

       也是在这一年，香港交易所（HKEX）开通18A政策允许未盈利的生物医药企业上市融资，百济神州、信达生物、君实生物等初创公司相继在港交所登陆。

       回顾2018-2021年中国上市药企研发投入情况，研发投入最多的50家药企总投入从2018年的248.9亿元增长到702.5亿元，近乎翻了3倍。

       从研发投入排名来看，百济神州、恒瑞医药、复星医药长期占据前三；老牌药企中国生物制药、石药集团、科伦药业、丽珠集团等研发投入逐年大增，排名靠前；生物技术初创公司信达生物、君实生物、基石药业等已是创新药研发投入大户，每年研发投入超10亿元。

       TOP50药企研发投入4年翻3倍

       从研发投入费用来看，TOP50企业研发总投入从2018年的248.9亿元增长到2021年的702.5亿元，增长了282%。其中TOP20企业研发总投入从2018年的198亿元增长到2021年的513亿元，涨幅259%；而排名21-50位的企业研发总投入四年间增长超过300%。

       再从具体数值来看，前十企业在2018年总研发投入占TOP50企业总研发投入的63.6%，但在2021年这一占比降到了55.1%。可以看出，近几年参与到研发创新中的药企越来越多，这些后浪与前浪共同推动了中国生物医药市场发展。

       2018年研发投入超过10亿元的仅5家企业：百济神州、恒瑞医药、复星医药、上海医药、科伦药业；四年后，研发投入超过10亿元的药企已有18家，包括多家2018年后上市的企业，如迈瑞医疗、信达生物、君实生物、翰森制药、基石药业等。

       从企业排名来看，2018-2021年排名前3名的药企始终未变，分别是百济神州、恒瑞医药、复星医药。这三家企业可以说代表了中国创新药企最主要的三种类型。

       恒瑞医药虽然不是研发投入最多的企业，但却是国内最早进行创新转型的大药企。实际上，在2018年百济神州港交所上市之前，恒瑞一直是国内上市药企研发投入最多的一个。近几年，恒瑞医药加速创新管线布局，研发投入逐年增长，2018-2021年研发投入分别为26.07亿元、38.96亿元、48.89亿元、62.03亿元，占营收比亦是逐年增长，分别为14.97%、16.73%、17.99%、23.95%。

       高投入也带来了高回报，截至2021年底，恒瑞医药已有10款创新药在国内获批上市，其中卡瑞利珠单抗已成为全国最畅销的产品之一，根据2021年年报数据，卡瑞利珠单抗销量为141.43万瓶，按照单价2928元推测，销售收入约41.41亿元。

       恒瑞稳扎稳打的内部研发模式或许走得不够快，但足够稳，目前虽遇集采阵痛，但未来创新药取代仿制药成为主要营收来源指日可待。

       与恒瑞从红药水、仿制药等小本生意起家不同，百济神州自出生便打的是科技牌。百济神州由北京生命科学研究所所长、“海归”院士王晓东于2010年创办，在自创立之日起就确立定位——一家始于中国的、全球性的生物科技公司。2021年12月，百济神州正式在上交所科创板上市，成为首家在纳斯达克、港交所、上交所上市的生物科技公司。

       十年间，百济神州已经建立了丰富的研发管线。当然取得这些成就花费也是巨大的，据数据统计，百济神州近4年连续亏损，金额总计330亿元。不过，百济神州的创新药也开始进入收获期，目前已有BTK小分子抑制剂百悦泽在美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市、PD-1抗体百泽安和PARP抑制剂百汇泽在中国获批上市，扭亏为盈不是饼。

       而复星医药的竞争力更多体现在全球化的视野与BD能力。近年来复星医药紧跟市场热点，积极布局小分子创新药、抗体药物、mRNA疫 苗、CAR-T细胞疗法，创新技术一个不落。截至目前，复星医药与BioNTech合作的mRNA新冠疫 苗复必泰已在中国香港获紧急使用；子公司复星凯特的CAR-T细胞疗法阿基伦赛注射液已于2021年在国内获批上市，成为中国首 款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。在自研方面，复星医药自研小分子创新药、生物创新药、以及许可引进创新药累积有70余个主要项目在研。

       除了强者恒强长期霸榜的企业，过去几年还有不少新兴生物技术公司登上榜单，例如信达生物、君实生物、基石药业、泽璟制药等。当然有进则有退，东阿阿胶、同仁堂等中药企业，以及东北制药、红日药业、新华制药等仿制药企已跌出榜单。

       虽然资本市场有周期，但新药研发只会是持续不断地长期投入。随着研发项目的推进，未来还将有更多资金投入到创新研发中。

       治疗领域集中于肿瘤

       从治疗领域来看，研发投入TOP50的大多数企业都在肿瘤领域极力拓展。不管是恒瑞医药、石药集团、科伦药业等老牌药企，还是百济神州、信达生物、君实生物、基石药业等生物技术公司其创新研发管线都是以抗肿瘤药为主。

       从上一篇文章《国内药企产品研发排名T o p  100公布：君实、恒瑞、康希诺...》也可以看出，在国内上市的药企中，研发投入最多10个产品中有7个为抗肿瘤药，排 名 第 一的是君实生物的PD-1单抗特瑞普利单抗，截至2021年已投入36.79亿元，一骑绝尘，远超第二位的康希诺新冠疫 苗——8.55亿元。

       从研发产出来看，近年来我国新药批准生产最多的也是抗肿瘤药和免疫机能调节药，占比接近一半（占比为49%）。其中国产PD-1/PD-L1靶点新药自2018年首 款上市以来，短短4年间已有8款PD-1单抗，2款PD-L1单抗，一款PD-1/CTLA-4双抗上市，竞争迅速达到白热化。

       当然不仅仅是中国，近年来全球药企都热衷于开发抗肿瘤新药。导致这一现象出现的主要原因是患者的增加和肿瘤领域科技的突破。虽然其他疾病领域同样值得关注，但要么是无关紧要的，要么就是天方夜谭。近年来免疫疗法在抗肿瘤领域的成功，使更多药企相信能继续在该领域继续寻得宝矿。

       但随着“低垂的果实”采摘殆尽，在肿瘤免疫领域传出的坏消息也越来越多，无论是联合疗法还是肿瘤免疫治疗的新靶点成功率都在下降。而且肿瘤领域竞争激烈，生命周期不确定，或许已不是创新药企的最 佳选择，而罕见病、神经科学等领域也值得关注。