银河娱乐网站网址大全注册网站 CDMO暗战：药明、皓元、凯莱英…竞逐ADC

       ADC是国产创新药冬天的一把火。

       蜀中有大将，科伦当先锋。2022年岁末，科伦药业和MSD达成近百亿美元的交易，引爆ADC市场，让国产新药出海再添信心。

       据不完全统计，目前全球ADC药物的研发管线超过600个，其中国内有240多个；截止到2022年底，全球已有15款ADC药物获批上市。其中在国内获批的有5个，分别是罗氏的恩美曲妥珠单抗、Seagen/武田的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗和Immunomedics的戈沙妥珠单抗。

       ADC药物研发活跃，上市加快，实际的销售额也是稳步上升。据相关公司财报，2021年全球ADC药物销售额52亿美元，2022年前三季度销售额超过40亿美元。

       2021年Nature期刊预测目前已上市的ADC药物全球销售额将在2026年超过164亿美元，成为百亿美元级别的重磅市场。按照沙利文的预计，2020年到2025年ADC药物复合增长率高达31.5%。

       图片来源：凯莱英港股招股书

       ADC（Antibody-DrugConjugate），抗体偶联药物，是由单克隆抗体、小分子药物以及连接二者的连接子组成。ADC 由单克隆抗体靶向识别并进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内释放化疗有效药物，杀死肿瘤细胞。ADC 药物的技术关键要点包括活性小分子选择、连接子设计以及抗体改造等。

       ADC技术虽然相对成熟，但研发生产非常复杂，门槛较高。据统计，目前有70%-80%的ADC药物开发生产会采用合同研发生产组织（CDMO）形式进行。

       广阔的市场前景、活跃的项目交易、高涨的研发热情以及较高的外包率，给ADC CDMO提供了极大的发展机遇。

       ADC火爆的背后，CDMO猎食者竞争也非常激烈。

       最强猎食者——药明合联

       2021年5月，药明生物和药明康德子公司合全药业宣布成立合资公司药明合联（WuXi XDC）。药明合联将专注于从事抗体偶联药物（ADCs）等生物偶联药物合同研发生产服务（CDMO）。

       药明合联已成功赋能多个ADC药物在15个月以内完成从DNA到新药临床试验申请（IND），相比传统开发时间几乎缩短了一半。截至2022年9月30日，药明合联帮助客户进行和完成的各类项目高达270个，其中包括29个已提交IND的项目和8个处于II/III期临床试验的项目。

       据公开信息，药明合联已经与启德医药、多禧生物、LegoChem Biosciences、礼新医药、韩国公司AbTis、普众发现、轩竹生物等多家公司达成了ADC药物的研发和生产合作。目前药明合联无锡工厂正在扩建，完成全厂生产研发能力:年研发 ADC 原液 23.5 吨，生产 ADC注射液 200 万支、ADC 冻干粉 85 万支。2022年上半年，药明生物ADC项目同比增长58%。

       图片来源：药明生物

       背靠两大巨头，药明合联或是ADC CDMO领域最强的猎食者。

       野心勃勃的皓元医药

       打造ADC CDMO一站式服务，皓元医药是认真的。

       皓元医药在ADC领域已经深耕近10年，公司2013年开始投入建立ADC项目研发平台，积累了大量技术和客户，作为荣昌生物ADC药物产品的长期合作伙伴，公司全程助力我国首 个申报临床ADC一类抗癌新药（荣昌生物的纬迪西妥单抗）的研发、申报和生产，该项目已于2021年6月9日上市。

       在 ADC 业务领域，皓元医药构建了丰富多样的 Payload-Linker 成品库，具有较强的专业能力和丰富的项目研发经验，2022年上半年，ADC 项目数55 个，合作客户超过 380 家。

       据皓元医药2022年中报，截至 2022 年 7 月，已经有五个与 ADC 药物相关的小分子产品在美国 FDA 注册了 DMF，协助客户完成了多个 Payload-Linker 的 CMC 服务和临床注册申报，高效高质量地为客户提供了专业 CDMO 服务。

       马鞍山研发中心继 2021 年一条 ADC 产线建成并投产后，新建的两条 ADC 产线计划于2022年 9 月初投入运营，该产线配备符合国际 OEL 管理规范的负压隔离器，设备链设计为最大的适用性，可满足最高等级的高毒 性化合物的操作规范。

       为提升ADC项目产能，2021年皓元医药与生物药CDMO领先企业臻格生物合资设立臻皓生物，旨在打造抗体偶联药物（ADC）研发与生产一站式CDMO服务平台，提供从抗体和其他偶联生物药、连接子/有效载荷到生物偶联药物原液及制剂的端到端产业化服务，加速赋能全球化合作伙伴研发高质量生物偶联药物。

       高瓴助力，凯莱英不差钱

       凯莱英在ADC领域也是“十年磨剑”，在过去十年，依托研发中心、分析测试中心及中试生产基地，建立和优化了ADC药物服务平台，可以提供一站式CDMO研发生产服务包括抗体生产、抗体修饰、毒素-连接体生产及抗体毒素偶联等。

       2022年3月25日，凯莱英生物公告引入高瓴外部投资者，发展大分子药物、抗体偶联药物、细胞基因治疗药物以及mRNA药物等CDMO业务，公司已在上海金山建立抗体和 ADC 药物研发和生产中心。

       2022年中报披露，凯莱英已经完成 2x2000L 一次性生物反应器抗体原液产能建设；100LADC 偶联原液中试车间已经投入使用，2x500L ADC 商业化偶联原液产能即将于 9 月底投入使用。

       有了高瓴资本的助力，凯莱英正在加速发力这一领域。

       东曜与博瑞联手ADC

       CDMO服务无缝对接

       2021年7月19日，东曜药业（1875.HK）与博瑞医药（688166.SH）共同宣布，双方将开展抗体偶联药物（ADC）CDMO服务战略合作，助力创新药物的研发和商业化。

       东曜药业与博瑞医药均位于苏州工业园区，两家公司可以在区域内实现产业链的无缝衔接，不仅可以避免跨区域监管的风险，还可以进一步升级拓展ADC药物CDMO服务平台，为众多创新药企提供一站式解决方案的同时，最大 程度的降低研发风险，提升商业化效率。

       博瑞医药在2021年报披露，公司积极开发ADC药物技术服务需求客户，实现技术收入 6777.85 万元，较上年同期增长 44.17%。

       东曜药业在2022年上半年公司 CDMO 业务实现收入 2266 万元，同比上升 94%,在手订单超过 8500万，项目合计 23 个，项目如期交付率达 100%。ADC 项目 8 个，抗体项目 10 个，化药及其它 5 个，覆盖临床前到临床III期不同阶段。订单主要来自 ADC 和单抗项目，新增订单数和存续订单数各占 50%，展现 CDMO 持续发展的态势。

       据悉，东曜药业拥有符合GMP标准的集ADC原液、制剂和ADC单抗于一体的完整的ADC商业化生产车间，创新型ADC项目从立项至顺利完成中试级别GMP生产并提交IND申报较客户预期提前6个月完成，得到客户高度认可。

       图片来源：东曜药业

       这两家同一区域公司联手，在ADC CDMO一站式服务上相对有优势。

       “淘金卖铲”都不误的华东医药

       老牌头部药企正在进行创新转型，重塑自身。

       华东医药财报显示，在 ADC 领域，持续加大差异化纵深布局，先后投资了荃信生物（抗体研发生产公司）、诺灵生物（ADC 连接子与偶联技术公司）、控股了道尔生物（多抗平台型研发公司），与ADC领域全球新兴的科技公司 Heidelberg Pharma 开展股权投资及产品合作，打造了华东医药独有的ADC 全球研发生态圈。

       华东医药计划在三年内立项开发不少于 10 款 ADC 创新产品并积极推动注册临床研究。

       图片来源：华东医药

       HDM2002（Mirvetuximab）：华东医药与美国ImmunoGen, Inc.联合开发的全球首 个针对叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌的ADC在研药物，用于治疗FRα高表达的铂耐药卵巢癌。Mirvetuximab于2022年11月14日获得美FDA的加速批准，用于治疗高度表达叶酸受体α的复发性铂耐药高级浆液性卵巢癌。

       2022 年 7 月，该产品在中国的 I 期临床试验 PK 药代研究已完成全部受试者入组。华东医药已于 2022 年 7 月向 CDE 递交了 Pre-BLA 申请。

       在ADC领域，华东医药淘金的同时，不忘卖铲子。

       华东医药控股子公司珲达生物作为公司工业微生物产业的创新研发平台，持续推进产品研发并取得积极进展。在 ADC 毒素产品研发和商业化方面，已经向全球 100 多个客户提供 ADC 毒素 （payload)、连接子（linker）以及相关产品的 CDMO 服务。

       背靠荣昌生物的迈百瑞

       2022年9月，由国内ADC赛道龙头荣昌生物孵化出来的CDMO平台——迈百瑞申报创业板上市，拟募集资金21亿元，主要用于生物医药创新中心及运营总部建设项目。

       荣昌生物2019 年至2021年CDMO业务收入的复合增长率约 85.27%。荣昌生物是目前全球少数具备提供抗体偶联药物（ADC）全链条 CDMO 服务的公司之一，在 ADC 药物CDMO 领域具有突出的竞争优势。

       自成立起，荣昌生物便开始布局与搭建抗体偶联药物（ADC）研发平台，目前已拥有新型连接子-毒素的研发设计、偶联技术的开发与新一代 AXC 候选药物的筛选的技术实力，并已掌握目前全球已批准上市 ADC 药物所有的偶联技术和行业内新兴的偶联技术，且分析方法平台全面涵盖 ADC 药物的检测。

       截至 2022 年 3 月末，荣昌生物累计为 84个 ADC 项目提供 CDMO 服务；在荣昌生物参与的 ADC 项目中，已有 1 个项目在国内获批上市（即中国 第一个 ADC 新药维迪西妥单抗）。

       背靠国内ADC一哥，迈百瑞在ADC药物CDMO领域具有突出的竞争优势。

       总 结

       随着越来越多ADC药物获批上市，ADC药物已成为全球创新药企布局的重点方向。目前国内相关CDMO企业，或在加速扩产，或在打造抗体偶联药物（ADC）研发与生产一站式CDMO服务平台以及进行技术升级，如去年8月智享生物宣布完成超5亿元人民币的C轮融资，融资金额超5亿元人民币，主要用于升级包括ADC在内的多个CDMO技术平台。

       虽然目前国产ADC药物仅有两款上市，全球ADC药物销售额还未突破百亿美元，但是背后的CDMO暗战已经开始。

       参考资料：

       凯莱英公告

       药明生物公告

       博瑞医药年报

       迈百瑞招股书

       荣昌生物招股书

       华东医药官网/年报