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       从商业模式视角看，有的企业选择“一条腿走路”，有的选择“两条腿走路”，百奥赛图就是后者。

       百奥赛图的产品收入，包括模式动物销售、临床前药理药效评价、基因编辑和抗体开发，归纳起来就是临床前研究服务和药物开发两大类。

       为此，业界也赋予了百奥赛图不少名号，例如“Biotech+CRO模式”、“Biotech新物种”，甚至“中国版再生元”。

       营收增速快但尚未盈利

       模式动物销售、抗体开发贡献近六成营收

       2022年9月1日，三度闯关IPO的百奥赛图成功在港交所挂牌上市，不过上市以来股价没有出现太大波动，走势相当平稳。

       相比于单纯以研发端为主的Biotech，具备产品结构多元化优势的百奥赛图，已经实现了营收并且增长迅速。

       2019年至2022年上半年，百奥赛图实现总营收分别为1.7亿元、2.54亿元（+49.4%）、3.55亿元（+39.76%）和2.29亿元（+74.8%），不过目前尚未实现盈利，2020年至2022年上半年归母净利润分别为-4.28亿元、-5.46亿元和-2.72亿元。

       从产品结构看，百奥赛图的收益主要来自模式动物销售、临床前药理药效评价、抗体开发和基因编辑等业务，2022年上半年分别实现营收0.73亿元、0.65亿元、0.61亿元和0.29亿元。

       近年来，百奥赛图的营收结构发生了较大变化。

       具体而言，模式动物销售占总营收的比重从2020年的26%提升至2022年上半年的31.8%，抗体开发也从16.2%提升至26.77%，意味着两项业务合计贡献公司近六成营收，而临床前药理药效评价、基因编辑的营收占比分别下降至28.55%、12.77%。

       另外，从市场区域看，中国市场一直是公司的主要收入来源，贡献六成营收，而美国市场贡献近三成营收，剩下为韩国和其他市场。

       在这四个业务板块中，抗体开发和模式动物销售的毛利率最高，分别达到84%、77.4%，其次为临床前药理药效评价（67.2%）和基因编辑服务（44.2%）。

       百奥赛图各版块的毛利及毛利率明细

       图片来源：招股书

       模式动物销售方面，盈利模式主要为向客户销售内部研发模式动物（主要包括疾病模型、研发模型）收取费用，2021年实现收入1.06亿元，相较于上一年大幅增长63.09%。

       百奥赛图凭借先进的基因编辑技术，通过编辑人源化小鼠的基因，创建了全面的抗体发现及疾病小鼠模型，创造了适合体内药效评估的模式动物，既能为内部产品管线及计划进行大规模体内抗体发现及筛选，也能为全球生物技术及大型制药公司客户提供疾病模式动物及体内药理学服务等CRO服务。

       目前，百奥赛图拥有抗体发现及疾病小鼠模型包括超过2500个独特的基因编辑小鼠/细胞系项目，并建立了模式动物生产中心，年供应80万只基因编辑小鼠，与全球前10大制药公司中的9家公司达成合作。

       此外，2021年抗体开发业务实现收入0.89亿元，相较于上一年大幅增长115.6%。

       这主要得益于百奥赛图历时近6年研发成功了抗体基因全人源小鼠平台RenMice，可产生全人源化单抗与双抗，并通过与MNC药企和百济神州、信达生物等国内外药企开展抗体分子的合作开发和授权转让合作实现盈利。

       目前，百奥赛图正在开展可实现规模化开发抗体药物的“千鼠万抗”计划，包括成功完成敲除1000个靶点，实现在发现抗体及随后与第三方合作开发候选药物的同时，也增强了本公司的产品管线，补充核心产品开发。

       百奥赛图的“千鼠万抗”计划

       图片资料来源：招股书

       在研管线丰富

       有望摘下国产首 款CD40单抗

       正是在RenMice平台和“千鼠万抗”计划的基础上，百奥赛图打造了丰富的研发管线。

       目前，百奥赛图拥有包含单抗、双抗、ADC药物等在内的十多个研发管线，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢及抗感染等多个疾病领域。

       基于能大规模发现高潜力抗体分子的优势，百奥赛图在靶点布局上极具差异化，其中就包括20年许多药企都未攻克的CD40靶点。

       百奥赛图在研管线

       图片资料来源：招股书

       据介绍，CD40是免疫系统中一个关键的免疫共刺激受体，在激活先天及适应性免疫系统中起着关键作用。药物激活B细胞上的CD40可模拟内源性免疫激活过程，从而激活内源性免疫系统，逆转癌症患者的免疫抑制作用。

       CD40激动剂作为免疫肿瘤治疗，增强了许多实体瘤的免疫反应。目前，CD40激动剂主要用于黑色素瘤、结直肠癌、食管癌及胰 腺导管腺癌等适应症。在中国，2020年这类潜在适应症的病例总数约为84.02万例，预计2030年将达到约113万例。

       不过，由于没能解决药效和毒 性的平衡问题，导致强生、诺华、罗氏、艾伯维等在内的MNC药企巨头都放弃了CD40的研发，包括单抗、联合用药、ADC药物都无一例外折戟沉沙。

       尽管CD40研发难度大，但由于竞争对手少且市场增长潜力大（预计2025年全球和中国CD40药物市场规模分别达到7.45亿美元、5.57亿元），除了百奥赛图以外，还吸引了恒瑞医药、天广实、礼进生物、博奥信/正大天晴等国内药企参与角逐。

       目前，百奥赛图针对CD40靶点研发了CD40激动剂、CD40抑制剂，在研药物包括YH003（CD40单抗）和YH008（PD-1/CD40双抗）。

       财报显示，公司正在美国、中国大陆和澳大利亚开展YH003对患有PD-1难治性不可切除/转移性黑色素瘤和胰 腺导管腺癌患者的II期多区域临床试验（MRCT）研究，并计划视乎II期MRCT的结果，或会于2024年在美国和中国提交BLA。

       另外，公司也在开展YH003联合君实生物的特瑞普利单抗的IIa一/二线胰 腺癌及粘膜型黑色素瘤研究。在中国，YH003预计将为2025年唯一一款获批的CD40抗体药品。

       截至2022年5月31日，I期临床试验结果表明26名受试者中YH003联合PD-1单抗在≤3.0 mg/kg的剂量下耐受性良好，未发生任何药物相关的严重不良事件及致死的不良事件，并已确定II期推荐剂量（0.3mg/kg）。

       2022年7月，百奥赛图资子公司祐和医药宣布YH003联合帕博利珠单抗（K药）和白蛋白紫杉醇一线治疗不可切除/转移性黏膜型黑色素瘤的中国II期临床试验于2022年6月23日完成首例患者给药。

       另外，YH008是一款PD-1xCD40双抗，具有PD-1依赖的CD40激动活性，使其拥有良好的安全性，可用于实体瘤和血液瘤，2022年12月获FDA批准进入I期临床。

       布局差异化靶点

       打造独特研发管线

       除了CD40靶向药物以外，百奥赛图还有不少在研产品值得期待。

       例如，具有Best-in-class潜力的CTLA-4单抗YH001，目前已获得美国FDA批准开展II期临床，在澳大利亚和中国开展I期临床，正在开发联合特瑞普利单抗用于肝细胞癌患者的二线治疗，以及用于非小细胞肺癌患者的一线治疗。临床I期结果显示，YH001联合PD-1单抗在晚期实体瘤患者中具有良好的安全性，同时观察到初步的抗肿瘤活性。

       从竞品情况看，目前全球已有两款靶向CTLA-4的抗体药物获批上市，分别为BMS的CTLA-4单抗Ipilimumab（Yervoy）和康方生物的PD-1xCTLA-4双抗Cadonilimab（AK104），竞争格局良好。

       具有高抗肿瘤活性的OX40单抗YH002，适应症主要包括软组织肉瘤及小细胞肺癌，目前全球尚无获批或商业化的抗OX40抗体。2022年6月，YH002已完成澳洲I期临床研究，初步的研究结果表明治疗晚期实体瘤安全有效。

       百奥赛图的创新药研发管线

       图片资料来源：百奥赛图官网，中信建投

       4-1BB药物方面，目前有六种4-1BB激动剂抗体正在进行临床开发，但全球还未有相关药物获批上市，而百奥赛图的抗4-1BB激动剂YH004具有独特的作用机制，有别于其他竞品。

       据介绍，YH004在剂量高达30 mg/kg仍有良好的耐受性，同时对肿瘤增长有明显抑制作用，对解决4-1BB的毒 性问题和重新激活4-1BB受体有相当潜力，目前正在澳大利亚开展针对晚期实体瘤和复发/难治型非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）患者的Ⅰ期临床试验。

       除此以外，百奥赛图研发的YH005 ADC（也称为RC118），是国内申报临床的第3款靶向Claudin 18.2的ADC药物，2017年9月将YH005的全球权益转让给荣昌生物，并于2022年上半年收到后者支付的4000万元款项。

       目前，荣昌生物正在澳大利亚和中国开展RC118针对Claudin18.2表达阳性患者的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤的I期临床试验。

       尾声

       总结来看，相较于依赖License in研发模式或单纯以研发端为主、尚未实现盈利的Biotech而言，拥有全人抗体药物研发全链条优势的百奥赛图，在新药研发上显然能掌握更多主动权。

       当然，目前公司在研的前沿靶点药物能否成功研发并最终商业化，尚待时间检验。

       但不管如何，在当下国内创新药企多数扎堆热门靶点的背景下，期待更多药企勇于探索、验证新靶点、新药物。