银河娱乐网站网址大全app下载中心 GLP-1RA药物火出圈，多肽CDMO迅速成长

       肽作为一种独特的药物化合物，分子介于小分子与蛋白质之间，它在人体的多种生理过程（包括激素、神经递质）或炎症反应中发挥重要作用。

       其中多肽一般指由3-50个α-氨基酸脱水缩合形成的一类化合物。多肽药物具有成药性强、活性高，毒 性反应相对较弱，不易蓄积，药物交叉反应少等优点，2015年全球多肽药物销售总额达220亿美元，是增长最快的药物领域之一。

       说到多肽药物，就不得不提GLP-1。近几年，随着诺和诺德和礼来的GLP-1类药物在国内的获批，以及国内在研管线的推进及后续商业化进程的开展，重磅GLP-1品种有望推动国内多肽产业链扩容。据中信证券测算，中国GLP-1受体激动剂类（GLP-1RA）减重药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右。2023年第一季度，诺和诺德的司美格鲁肽销售额达到42.23亿美元，市场预计全年销售额可能超过200亿美元；礼来的替尔泊肽后来居上，头对头击败司美格鲁肽，自去年5月上市到2023年第一季度，未满一年时间里已经完成了5.685亿美元的销售额。

       随着以GLP-1RA类为代表的减肥药物火出圈，这也拉动了市场对肽类CDMO（医药合同定制研发生产）的需求与关注。

       多肽CDMO为何会受益？

       目前多肽药物主要由液相、固相两种主流的化学合成方法。液相合成是经典的多肽合成方法，一般采用逐步合成或片段缩合方法。逐步合成法通常从链的C'末端氨基酸开始，向不断增加的氨基酸组分中反复添加单个α-氨基保护的氨基酸。片段缩合一般先将目标序列合理分割为片段，再逐步合成各个片段，最后按序列要求将各个片段进行缩合。液相合成法较适于合成短肽。

       固相合成是将目标肽的第一个氨基酸的羧基以共价键的形式与固相载体相连，再以这一氨基酸的氨基为合成起点,使其与相邻氨基酸的羧基发生酰化反应，形成肽键。然后让包含有这两个氨基酸的树脂肽的氨基脱保护后与下一个氨基酸的羧基反应，不断重复这一过程，直至目标肽形成为止。固相合成法较适于合成中、长肽。

       不过无论是液相合成还是固相合成，都面临着较高的技术壁垒，例如对长链多肽药物而言，合成过程往往需要经过几十个步骤，合成难度大，收率低，合成后的粗品中杂质比较复杂，收率损失大等。因此，为了节约成本和降低研发风险，多肽药企往往在研发早期就会选择和专业的CDMO企业合作。因此多肽药物的持续扩容推动了多肽CDMO的需求快速增长。

       根据Polypeptide数据，2020年全球多肽原料药市场规模达18亿美元，其中65%采用外包服务，2020年至2025年多肽外包服务的年复合增长率为10%。

       自2010年以来，我们国家颁布了一些创新药政策，在鼓励医药创新的大趋势下，我国肽CDMO行业应运而生。另外，2019年我国全面实施药品上市许可持有人制度（MAH），也促进了该行业的发展。

       国内代表性多肽CDMO

       凯莱英

       作为行业先进的CDMO解决方案提供商，凯莱英在夯实小分子药物业务基础上，积极拓展多肽等大分子业务，打造先进的多肽药物创新平台，并组建了拥有丰富经验的专业研究团队，为客户提供多肽及含多肽药物合成的工艺优化、中试放大以及DMF申报、现场核查等一站式服务。

       诺泰生物

       诺泰生物基于自有技术平台，对固相合成和液相合成进行技术融合，创造性的开发了多肽药物的最优合成策略，建立了基于固液融合的多肽规模化生产技术平台，使公司具备了侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级的大生产能力，在多肽原料药规模化大生产领域建立了较强的竞争优势。

       昂博制药

       昂博制药从成立起就专注于肽开发及生产，目前已经成功研发出各类多肽新药。累计为包括全球TOP20制药企业在内的超过100家生物制药、生物科技公司提供从原料药到制剂的一体化肽产品和服务，其独特的液相固相联合的化学合成长肽、复杂肽的工艺，相比传统重组工艺，降低肽生产成本的同时，提高了肽产量。至今，昂博制药在中美两地运营了16条肽生产线，配置了1000L的固相反应器和5000L的液相反应器，每年产出肽原料药超过300kg，在技术平台、商业模式、创新能力等方面具备显著优势。

       圣诺生物

       圣诺生物是一家拥有多肽合成和修饰核心技术的高新技术企业，具有先进、高效的多肽药物工艺研发和规模化生产能力。公司能够为多肽创新药和仿制药提供从工艺路线设计，到小试、中试、工艺验证等研究服务，以及药物研发及商业化生产所需原料药、制剂产品的全链条定制生产服务，涵盖从药物发现、临床前研究，到临床试验和上市销售的完整药物开发周期。

       药明康德

       药明康德的多肽CDMO业务归属于TIDES业务（为寡核苷酸、多肽及相关化学偶联药物研发提供解决方案），在线性肽、环肽、修饰肽、固相和液相化学能力等方面具备工艺开发和服务能力。2022年，药明康德TIDES业务收入为20.37亿元，其中多肽和寡核苷酸业务收入15.78亿元，同比增长337%。今年4月，药明康德子公司合全药业在常州基地投产两个2000L多肽固相合成釜以及大规模连续流纯化设备，自此，药明康德TIDES多肽固相合成釜总体积已超过10000L。

       实际上，多肽药物一直是全球生物科技和生物制药企业争相进入的热门赛道。但是其与小分子化药、生物药差别巨大，专业门槛高，因此与肽CDMO合作可以在一定程度上降低多肽新药研发的风险，加快上市速度。此外，多肽药物在合规要求方面也比较特殊，需要垂直专注于这个细分领域的人才储备和相应的研发、生产管理流程，来降低研发、生产过程中的风险。因此，布局多肽药物的新药研发企业很难独立存在，往往选择与多肽CDMO合作。考虑到全球多款重磅肽药在最近几年里专利相继到期，释放了大量的临床需求，这也拉动了肽CDMO的快速成长。随着越来越多生物科技和生物制药企业布局肽药管线，创新能力将成为肽CDMO的关键竞争力。

       主要参考资料：

       1、葛畅,蒋玲.多肽类药物的应用现状分析[J].临床医药文献电子杂志,2020,7(32):188.

       2、《独家发布 |《多肽药物企业竞争分析》报告》，肽研社，2022-07-27.

       3、《医药生物：原料药板块系列报告2：寻找新增长曲线：多肽API》，浙商证券，2022-11-16.