银河娱乐网页版 CD19 ADC国内申报上市，会是血液瘤领域的搅局者吗？

       血液瘤也是ADC药企的兵家必争之地。

       7月13日，瓴路药业/ADC Therapeutics的CD19 ADC药物Zynlonta上市申请获得受理，适应症为单药治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。

       若一切顺利，Zynlonta将成为国内第3款上市的血液瘤ADC药物。

       当然了，不是所有的ADC药物，都是上市即巅峰。在血液瘤领域，双抗、CAR-T等多个技术群雄争霸，ADC药物能否站稳脚跟还需要企业去持续努力。

       更大的考验，才刚刚开始。

       引进者的突围

       若Zynlonta最终上市，将是国内药企引进模式的又一次胜利。Zynlonta由海外药企ADC Therapeutics研发。

       作为一款靶向CD 19的抗体和烷化剂的ADC药物，Zynlonta由全人源IgG1 单抗通过可被蛋白酶裂解的缬氨酸-丙氨酸连接子，偶联于吡 咯并苯二氮卓(PBD)二聚体细胞毒 性烷化剂SG3199上构成。

       当Zynlonta与CD19结合后，linker被蛋白酶降解并在肿瘤细胞内释放出SG3199，释放的SG3199能够与DNA小凹槽结合，形成高细胞毒 性的DNA链间交联，随后诱导肿瘤细胞死亡。

       在临床试验中，对于2线及以上系统性治疗失败的r/r DLBCL患者，使用Zynlonta的总缓解率(ORR)为48.3%，完全缓解率(CR)为24.8%，部分缓解率(PR)为23.4%，15.2%（22例）患者疾病稳定（SD）。

       基于此，2021年4月，Zynlonta获得FDA加速批准上市，成为全球首 款且唯一一款获批上市的CD19 ADC药物，用于单药三线治疗R/R DLBCL。

       基于此，Zynlonta在国内上市也不让人意外。

       需要解决的问题

       当然，上市不等于成功。

       作为一款靶向CD19的ADC药物，Zynlonta面临的市场环境异常残酷，原因在于这一靶点的竞争激烈。

       在这一靶点上除了ADC药物外，还有实力强劲的CAR-T、双抗药物同台竞技。目前，全球范围内获批上市的CD19双抗有一款、CD19 CAR-T有五款，并且处于临床中的CD19 CAR-T更是有上百款之多。并且，这些药物也大多都覆盖了DLBCL这一适应症。

       在激烈的竞争下，Zynlonta上市以来的商业化表现一直不如人意。2022年其销售额仅为7490万美元。

       对于Zynlonta来说，要想在血液瘤领域占据身位，还需要探索更多联合疗法。这也是ADC Therapeutics目前在推动的事情，不过遇到了潜在的安全问题。

       7月11日，ADC Therapeutics宣布，自愿暂停评估Zynlonta联合利妥昔单抗在先前未经治疗、不健康或虚弱DLBCL患者中疗效的二期临床试验。

       暂停原因在于，在该临床试验中发生了严重的呼吸系统不良事件。在入组的40名患者中，接受该药物治疗后，12 人出现了与呼吸系统相关的、治疗引起的不良事件，其中7 例患者死亡、5 例患者出现3 级或4级呼吸系统相关不良事件。

       虽然，ADC Therapeutics表示这12例不良事件中的11例，都被评估为不太可能与研究药物有关，另外4例3级或4级相关不良事件也已经解决，但这一消息还是引起了资本市场的恐慌。

       临床试验暂停消息的公布后，ADC Therapeutics股价分别大跌21.94%。目前关于Zynlonta的安全情况如何，暂无定论。但无疑决定了Zynlonta后来的预期。

       总的来说，如何探索更多适应症，让Zynlonta的商业价值最大化，依然是ADC Therapeutics和瓴路药业需要去思考的问题。