7月17日，CDE官网显示，上海复星医药产业发展有限公司/重庆复创医药研究有限公司的口服小分子MEK1/2选择性抑制剂FCN-159片被纳入拟突破性治疗品种，用于治疗无法手术或术后残留/复发的NF1相关的丛状神经纤维瘤成人患者。

       图片来源：CDE官网

       神经纤维瘤病是一类常染色体显性遗传病，基因缺陷致使神经嵴细胞发育异常，最终导致多系统损害。神经纤维瘤以Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）多见，约占96%，其中50%的NF1患者经全身磁共振检测（WB-MRI）可见丛状神经纤维瘤（pNF）。

       这是继今年4月FCN-159治疗组织细胞瘤被纳入突破性疗法后，FCN-159斩获的第二项突破性疗法。

       组织细胞瘤是一种罕见的异质性疾病，特征是具有不同巨噬细胞或树突状细胞表型的髓样细胞浸润几乎任何器官，可发于任何年龄段。目前，BRAF或MEK抑制剂的靶向治疗已经彻底改变了挽救治疗。

       据药智数据显示，除组织细胞瘤、神经纤维瘤病外，FCN-159片还拟被用于治疗黑色素瘤、低级别胶质瘤等。此外，2021年，FCN-159片在美国获批临床，目前正进行治疗神经纤维瘤病的临床试验。

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       全球在研50余款

       仅两款在华上市

       MEK是MAPK通路的一部分，该通路在肿瘤中常常被激活。RAS—RAF—MEK—ERK信号通路是重要的细胞内信号传递通路，存在于大多数细胞中。通常在许多类型的癌症中能够发现该途径的失调（特别是BRAF、KRAS和NRAS突变的癌症类型中）。

       目前全球约有50余款MEK抑制剂在研，仅有两款在我国上市，分别为诺华的Trametinib及阿斯利康/默沙东的Selumetinib。Trametinib在我国被批准治疗转移性/不可切除的黑色素瘤，Selumetinib可用于治疗儿童1型神经纤维瘤病。

       上海科州、恒瑞、正大天晴、基石药业也在此靶点有所布局，其中上海科州的妥拉美替尼在今年年初获CDE优先审评，用于治疗既往接受过免疫治疗的携带NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。

       部分MEK抑制剂在研情况

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       复创医药表示，与Trametinib（GSD1120212）相比，FCN-159表现了增强的体外、内活性，具有优良的物理、药代动力学和安全性特征，适用于联合用药疗法。