本文重点:
勃林格殷格翰DLL3/CD3双抗BI 764532用于治疗复发性/难治性广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)和其他复发性/难治性神经内分泌癌患者的II期临床试验获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心批准
此次临床试验获批基于BI 764532的I期临床试验,试验结果表明,在所有接受≥90μg/kg BI 764532的受试者中,均观察到了肿瘤的缩小,反应持续时间久[1]
BI 764532有望填补临床未尽之需,为小细胞肺癌患者提供更有效的治疗选择
2023年7月24日,勃林格殷格翰宣布,旗下BI 764532(DLL3/CD3双抗)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心临床试验批准,该试验是一项在复发性/难治性广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)和其他复发性/难治性神经内分泌癌患者中评价静脉输注用BI 764532的开放性、多中心、II期剂量选择试验。BI 764532通过对表达δ样3(DLL3)分子的癌症细胞诱导免疫介导性杀伤,以SCLC为代表的神经内分泌肿瘤DLL3表达率高,是BI 764532的重要潜在目标。随着此次临床试验的正式批复,标志着中国同步加入BI 764532的全球临床开发,勃林格殷格翰"中国关键(China Key)"项目"再下一城",继续践行对中国患者的承诺。
小细胞肺癌临床未尽之需
SCLC占肺癌的13%~17%[2],不仅细胞小,且形态像燕麦粒,所以又叫燕麦细胞癌。SCLC是一种低分化神经内分泌肿瘤,具有恶性程度高、增殖快和转移早的特点。所以多数患者确诊的时候已经有脑、肝 脏、骨、肾上腺等多处转移,就如同"燕麦片撒了一身",而也正是这些"致命的燕麦片"导致SCLC预后极差,尽管免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor,ICI)的发展改善了SCLC患者的生存,但存在广泛病灶的情况下,中位生存期仍不容乐观。
因此,解决SCLC耐药、复发问题,尽可能地延长患者生存期成为目前临床开发的难点与重点。抑制Notch信号通路的配体DLL3已被证实在神经内分泌肿瘤细胞表面高表达,是一个非常有前景的治疗靶点。而BI 764532作为一种DLL3/CD3双特异性抗体,通过CD3靶点结合T细胞表达的CD3后激活T细胞并作用于表达有DLL3分子的癌细胞,从而达到治疗的目的,由于包括SCLC在内的神经内分泌肿瘤DLL3的高表达率,BI 764532或能够覆盖大部分人群,填补临床未尽之需。
加速全球研发进程
从目前BI 764532披露的研究数据来看,在所有接受BI 764532的受试者中,客观缓解率(ORR)为18%,疾病控制率(DCR)为41%。在接受≥90μg/kg BI 764532 治疗的受试者中,总体ORR为25%,其中SCLC受试者ORR 26%,epNEC(肺外神经内分泌瘤)受试者ORR 19%,大细胞神经内分泌癌(LCNEC)受试者的ORR为60%。值得一提的是,在所有接受≥90μg/kg BI 764532的受试者中,均观察到了肿瘤的缩小,反应持续时间久[1]。
BI 764532在SCLC乃至神经内分泌瘤领域已经展现出初步的治疗效果,未来仍然需要进一步深入探索和研究,以更好地了解其治疗的真正潜力。勃林格殷格翰中国医学和研发负责人张维博士表示:"SCLC预后较差,同时常规治疗方法仍需要进一步优化,因此,开发新的治疗策略以提高患者生存率和生活质量至关重要。在此背景下,勃林格殷格翰BI 764532的初步疗效给予了我们希望。此次BI 764532 II期临床试验正式批准,标志着‘中国关键'早期研发项目持续推进和接轨全球。未来,通过持续的努力和投入,勃林格殷格翰有望为小细胞肺癌患者提供更有效的治疗选择,并以创新之力助推相关医学领域进一步发展。"
[1] First-in-human dose-escalation trial of BI 764532, a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager in patients (pts) with DLL3-positive (DLL3+) small-cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine carcinoma (NEC).
Martin Wermke,Enriqueta Felip,Yasutoshi Kuboki,Daniel Morgensztern,Cyrus Sayehli,Miguel F. Sanmamed,Edurne Arriola,Zohra Oum'Hamed,Eric Song,Matus Studeny, andValentina Gambardella
Journal of Clinical Oncology202341:16_suppl,8502-8502
[2] Oronsky B, Reid TR, Oronsky A, et al. What's New in SCLC? A Review[J]. Neoplasia, 2017, 19(10):842-847.
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