银河娱乐网站网址大全注册开户 谁才是默沙东心中的ADC“天花板”

       周末前，默沙东宣布与第一三共达成合作协议。联合开发3款ADC项目，并全球除日本进行潜在的商业化。

       两天后，科伦博泰公告称收到默沙东的正式书面通知，两款临床前ADC药物的合作终止。

       两者消息均与ADC项目有关，一时间又将ADC关键词推向了新的热搜，让人频频讨论消息细节之外，也感叹热点技术的强大号召力。

       同时，针对两项消息，除了两款临床前ADC药物变动外，科伦博泰与默沙东之间的合作无其他变动之外，关于默沙东ADC的种种行为背后的讨论，其实更让旁观者们兴趣盎然。

       默沙东正在给14款ADC管线的靶点排序

       目前，从消息层面来看，默沙东在ADC领域的合作已经有了14款药品之多，而且从其官网披露的相关数据、各项合作的金额来看，默沙东似乎正在试图给14款项目的靶点进行排序，而显然，其中最受期待的必定是刚刚与第一三共达成合作的her3 ADC、B7-H3等，其次才是科伦、Seagen的Claudin18.2与LIV-1等等。

       1. HER3方面，第一三共的patritumab deruxtecan是目前进度最靠前的项目，其次是百利天恒的BL-B01D1、宜联生物的YL202、恒瑞的SHR-A2009等临床II、I期管线。

       （手动统计，研发进度存在更新时间差，错误望指正）

       2. B7-H3方面，处于临床II期的项目最多，第一三共的DS-7300、迈威康的7MW3711、MacroGenics的MGC-018、翰森生物的HS-20093、信达生物的IBI129、宜联生物的YL201、映恩生物的DB-1311都是研发靠前的项目，之后还有百奥泰的BAT-8009、艾伯维的ABBV-155等。

       （手动统计，研发进度存在更新时间差，错误望指正）

       3. CDH6方面，第一三共的DS-6000与MorphoSys AG 的HKT-288研发进度最靠前，普众的AMT-707临床申请中。

       （手动统计，研发进度存在更新时间差，错误望指正）

       4. Claudin18.2方面，Sotio AS的SO-N102、礼新医药的LM-302目前以临床II期优势居前，其次信达、石药、君实、科伦博泰、康诺亚等多家企业的管线则处于临床I期阶段。

       （手动统计，研发进度存在更新时间差，错误望指正）

       5. Nectin-4方面，除维恩妥人单抗（enfortumab vedotin）外，迈威康的9MW-2821、Silverback Therapeutics的SBT-6290都进入了临床II期；恒瑞的SHR-A2102、Corbus?Pharmaceuticals的CRB-701目前则处于临床I期；君实生物、科伦等布局的管线则尚处于临床前。

       （手动统计，研发进度存在更新时间差，错误望指正）

       6. LIV-1：目前虽然Seagen方面降低了LIV-1 ADC的开发优先级，但其仍是LIV-1的靶点中进度比较靠前的，其次是博锐生物的BRY812。

       （手动统计，研发进度存在更新时间差，错误望指正）

       假如当初segen的Padcev靶点是her3？

       当年，默沙东考虑400亿美元收购Seagen，却奈何世事无常，最终失之交臂，成为默沙东ADC领域最意难平的事情。

       可倘若，当初Padcev的靶点正是目前默沙东心中ADC排位首要的HER3，或者默沙东400亿收购Seagen能够顺利进行，后续VelosBio、科伦博腾与第一三共的合作还能继续进行下去吗？

       毕竟，默沙东大手笔入局ADC领域的目的，可不一定单纯是创造继K药之后的又一大单品吧。

       默沙东布局ADC的核心用途是？

       尽管全球ADC市场空间正在逐渐增大，ADC药物也逐渐被证实可以为患者带来更多的治疗选择和延长生存期的希望，有关媒体报道称ADC领域2022年全球销售规模超过70亿美元，同比增长28%，ADC技术领域有望于2023年突破百亿美元大关。

       但以ADC作为大单品，来施行为他人作嫁衣的事或许并非默沙东的核心目的，至少就目前而言ADC项目更多的还只是默沙东为延长其K药生命周期的“工具药”而已。

       4月3日，默沙东和Seagen宣布，FDA加速批准K药联合Padcev一线治疗不适合接受以顺铂为基础化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC），成为第一款获批的PD1与ADC联合疗法。有关数据显示该联合疗法有效降低患者死亡风险53%，中位OS与中位PFS与化疗组相比近乎翻倍。

       2023年ESMO大会上，吉利德也公布其Sacituzumab govitecan（SG）与enfortumab vedotin（EV）联用作为二线治疗转移性尿路上皮癌（mUC）的临床数据，其客观缓解率为71%（15/21），包括2名完全缓解和13名部分缓解；2名患者出现了疾病进展。SG+EV在治疗难治性尿路上皮癌患者中表现出了较高的安全性，客观缓解率为71%。

       至少目前来看，免疫疗法与ADC联用的肿瘤治疗趋势基本确定，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与PD-1/L1联用的潜力，有望逐步替代单纯化疗，成为后PD1时代的一线标准疗法。绝大多数现有免疫疗法+化疗的肿瘤治疗方案也将在未来升级为免疫疗法+ADC的形式。

       但是，如何联用，和谁联用并没有标准答案，K药后续能与哪款ADC、哪个靶点联用的效果最好，也不得而知，her3 ADC、B7-H3有可能，Claudin18.2与LIV-1也不无可能。