生长 激素的发展历经数代，市面上在用的包括短效粉针、短效水针和长效水针制剂。

       目前，全球有4款长效生长 激素获批上市，分别是长春高新子公司金赛药业的金赛增、诺和诺德的Sogroya、Ascendis的Skytrofa和辉瑞的Ngenla，其中金赛增是全球第一支PEG化长效生长 激素制剂，也是我国唯一上市的长效生长 激素制剂。

       随着近期国内长效生长 激素类药物进展不断，长效生长 激素领域吹响竞争号角。

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       全球仅4款，

       长效生长 激素上市分析

       据Frost&Sullivan数据，2018-2030年，全球儿童生长 激素缺乏症的治疗市场规模均按照年复合增长率6.4%递增，到2030年将达60亿美元[1]。

       中国方面，据药智数据统计，2022年我国生长 激素类药物市场规模超过50亿元，逐年增加，有望很快突破百亿大关。

       目前，全球有4款长效生长 激素获批上市，分别是长春高新子公司金赛药业的金赛增、诺和诺德的Sogroya、Ascendis的Skytrofa和辉瑞的Ngenla，其中金赛增是全球第一支PEG化长效生长 激素制剂，也是我国唯一上市的长效生长 激素制剂（图1）。

       金赛药业是我国生长 激素的龙头企业，主要业绩来源于其核心王牌生长 激素类药物金赛增（长效）和赛增（短效），2022年金赛增公立医疗机构销售额约为4.89亿元。金赛增已经在美国申报临床3期，预计2027年上市，金赛药业在研的新一代长效产品预计在明年年底启动美国临床。

       Sogroya是诺和诺德将天然的人生长 激素，经过修饰与血浆蛋白白蛋白结合延长其半衰期，使其可以每周给药一次的长效生长 激素。它也是第一款获FDA批准的用于治疗成人生长 激素缺乏症的长效制剂，并于2023年4月获FDA扩大了适应症，用于治疗2.5岁及以上儿童的生长 激素缺乏症。

       2023年5月26日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）基于3期REAL4研究的数据对Sogroya的上市许可给予推荐，用于治疗3岁及以上儿童生长 激素缺乏症患者。

       REAL4研究结果显示：接受每周一次Sogroya与接受每日一次诺泽（短效生长 激素）治疗的患者的AHV分别为11.2cm/年和11.7cm/年，没有显著差异，达到了非劣效的主要终点。诺泽是海外生长 激素主要品牌，2017销售额已突破十亿美元[2]。

       Skytrofa是由Ascendis基于TransCon（瞬时连接）技术开发的长效生长 激素，是首 个获FDA批准的治疗儿童生长 激素缺乏症（PGHD）的长效生长 激素药物。

       Ngenla是由OPKO原研的一款长效羧基末端肽（CTP）修饰的人生长 激素，辉瑞在2014年与OPKO就Ngenla达成合成协议由OPKO负责实施临床项目，辉瑞负责产品注册和商业化，于今年6月28日被FDA已批准上市，用于治疗3岁以上因为内源性生长 激素分泌不足导致生长缓慢的儿童患者。

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       谁将成为下一个

       “生长 激素强者”？

       我国大约有500万矮小症患者，但仅5%接受治疗。长效制剂虽然可以解决患者每日注射一次的痛苦，但是治疗费用昂贵，如金赛增每年需花费十多万，而Skytrofa海外费用约20万/年。

       目前国内只有金赛增这一款长效制剂获批上市，超50亿市场亟待瓜分，其中安科生物已经报产，维昇药业、天境生物和特宝生物等均已进入临床3期（图2）。

  PEG化重组人生长 激素注射液

       安科生物的PEG化重组人生长 激素注射液已于2019年完成临床试验，预计今年年底或者明年年初报产，同时安科生物还在开发重组人生长 激素-Fc融合蛋白注射液长效制剂AK2017，AK2017的临床试验申请于去年10月获得NMPA受理。

  Skytrofa

       不同于金赛增用修饰的生长 激素进行PEG化，Skytrofa是通过可水解接头将未修饰的22 kDa重组人生长 激素分子共价连接到PEG载体制成，于2021年8月获FDA批准用于治疗儿童生长 激素缺乏。

       获FDA批准是基于3期heiGHt试验的结果：在第52周，Skytrofa治疗组的AHV（年化生长速率）为11.2cm/年，每日注射短效生长 激素AHV为10.3cm/年，治疗差异为0.9cm/年，在该试验中，Skytrofa达到了AHV非劣效性的主要目标[3]。

       Ascendis与维梧资本（Vivo Capital）合资建立的维昇药业拥有Skytrofa在大中华区的独家授权，中文名为“隆培 促生长素”。

       去年11月，维昇药业公布了Skytrofa在中国3期临床试验的关键数据结果：Skytrofa或生长 激素日制剂治疗52周后，AHV分别为10.66 cm/年和9.75 cm/年,差异0.91cm[4]。

       维昇药业预计将于2023年第四季度向国家药监局提交生物制剂许可申请（BLA），Skytrofa有潜力成为中国首 个未经修饰的长效生长 激素药物。

伊坦生长 激素

       由Genexine基于其专利hyFc?技术开发的长效生长 激素，hyFc部分由人免疫 球蛋白D（IgD）和G4（IgG4）的一部分组成。

       2015年10月，天士力子公司Tasgen（后来被天境生物收购）从Genexine引进获得了伊坦生长 激素在中国地区开发、生产和商业化的权益，2021年11月，天境生物将该产品的商业化权益授权给济川药业。

       此前，伊坦生长 激素临床2期结果显示：每周一次0.8mg/kg、1.2mg/kg和每月两次2.4mg/kg皮下注射伊坦生长 激素的身高增长率分别为11.5cm/年、11.54cm/年和11.86cm/年，而每日注射一次健豪宁身高增长率为11.24cm/年。而且，伊坦生长 激素比金赛增拥有更长的半衰期，单次剂量的半衰期为77.75至141.95个小时，金赛增为32小时[5]。

       今年8月，天境生物在公布2023年H1财报时透露了伊坦生长 激素关键3期研究取得积极成果，在第52周达到了AHV的主要终点，平均AHV伊坦生长 激素为10.76cm/年，诺泽为10.28cm/年，差异为0.47 cm/年，非劣效性p值<0.0001[6]。

       伊坦生长 激素耐受性良好，没有药物报告由于治疗相关的不良事件而停药。天境生物计划在2024年提交伊坦生长 激素的上市申请。

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       小结

       生长 激素的需求日渐增长，长效生长 激素可以大大减少患者给药次数，更能被患者接受，但是长效相对于短效制剂来说价格昂贵，经济负担重，更长效和便宜好用的生长 激素是未来发展趋势。