银河娱乐网页版网页版 礼来高选择FGFR3抑制剂LOXO-435 获临床默示许可

       12月1日，据CDE官网公示，礼来申报的FGFR3抑制剂LOXO-435获批临床默示许可。LOXO-435原研公司为Loxo Oncology，2019年1月7日，礼来宣布将以每股235美元的现金（约合80亿美元）收购Loxo Oncology的所有流通股份。

       Loxo Oncology专注于开发高选择性抗肿瘤药物， 2018年11月获得了美国FDA批准的首 个TRK抑制剂拉罗替尼（Larotrectinib，商品名称Vitrakvi）。

       FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptors)成纤维细胞生长因子受体属于受体型蛋白酪氨酸激酶，目前已知的FGFR主要包括4种亚型，即FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4，FGFR与FGF（生长因子配体）结合，激活其调控的下游信号通路，参与细胞增殖、迁移、抗凋亡和血管生成等生物学过程。FGFR基因扩增、错义突变、致癌融合引起的表达及调控异常与多种癌症发生发展有关。其中FGFR3高表达在尿路上皮癌10~60%，宫颈癌5%。

       目前已上市的FGFR抑制剂均为Pan-FGFR抑制剂，由于分子缺乏选择性，导致FGFR1抑制带来了On-target副作用，临床上表现为高磷血症；FGFR2介导的皮肤/指甲、眼部和口周毒性导致泛FGFR抑制剂的慢性不耐受。

       临床前数据表明，LOX-435无论在酶活分析还是在细胞水平均对FGFR3呈现出高选择性对FGFR3 gatekeeper抗性突变具有效力，在酶活性分析中对对FGFR1和FGFR2亚型的选择性分别达到了361倍和66倍，可避免因抑制FGFR1和FGFR2，导致的剂量限制性毒性。