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       据IPO早知道消息，Exelixis（Nasdaq：EXEL）和英矽智能于9月12日共同宣布，双方已签署一项独家许可协议，Exelixis将从英矽智能处获得ISM3091全球开发和商业化权利，ISM3091是一款潜在同类最 佳（best-in-class）小分子抑制剂，靶向BRCA突变肿瘤的合成致死靶点USP1。

       根据协议条款，英矽智能将授予Exelixis开发和商业化ISM3091及其他靶向USP1化合物的全球独家许可，并在2023年第三季度获得8000万美元的预付款。此外，英矽智能还有资格获得基于后续开发、商业化和销售的里程碑付款，以及未来产品净销售额的分级版税。

       值得一提的是，本次合作是亚太区AIDD公司首次完成AI药物的license out，而8000万美金的首付款亦为今年生物医药领域小分子药物出海首付款最高的项目。

       这里不妨补充一点：ISM3091 是利用英矽智能的生成式人工智能平台发现的一款小分子抑制剂，具有广泛的多参数优化能力，旨在抑制 USP1 的活性。临床前研究结果显示，ISM3091在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效，并在BRCA基因突变的肿瘤细胞、同源重组修复模型中具有强效的抗增殖活性。既可作为单药使用，也可与PARP抑制剂联合使用。此外，ISM3091在临床前安全性实验中表现出良好的耐受性和较大的安全窗。2023年4月英矽智能在美国癌症研究协会年会（AACR）以壁报形式披露了部分数据。同月，FDA批准了ISM3091用于治疗实体瘤患者的新药临床试验申请。

       Dana Aftab博士

       Exelixis执行副总裁兼首席科学官

       ISM3091是一款靶向USP1的潜在同类最 佳小分子抑制剂。USP1是一个重要的肿瘤靶点，广泛适用于BRCA突变的肿瘤。ISM3091有别于同类USP1抑制剂，临床前数据表明该化合物具有强大抗肿瘤活性、良好耐受性和理想的药代动力学特征。我们相信ISM3091将成为Exelixis持续增长的临床阶段产品线的重要补充。今年5月FDA已经批准了英矽智能关于ISM3091的新药临床试验申请，我们期待着加速1期临床试验的入组工作。

       Alex Zhavoronkov博士

       英矽智能创始人兼首席执行官

       ISM3091是英矽智能在人工智能生成平台Chemistry42赋能下发现的第三个临床阶段项目。该化合物的新颖结构、抗肿瘤活性和卓越的类药性使其成为潜在治疗与BRCA突变相关的癌症，如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌的差异化项目。该项目吸引了多个制药行业潜在合作伙伴的兴趣，在这其中Exelixis 的专业技术水平及开发和商业化能力让我们印象深刻。Exelixis 在肿瘤学领域拥有成功的临床开发和商业化记录，是推动 ISM3091 发展的理想合作伙伴。我们很高兴看到USP1项目成为继卡博替尼（cabozantinib）之后该公司全球肿瘤专营项目管线中的一个组成部分。