近日,艾伯维接连宣布两笔高额收购,101亿美元收购ADC药物上市公司ImmunoGen和87亿美元的价格收购Cerevel Therapeutics,强化在肿瘤和神经科学领域的布局。
医药行业普遍认为对抗专利悬崖的最好办法就是买买买,通过不断并购来平滑掉下降的销售额。纵观全球前十大药企,无一不是创新药领域交易的活跃买手。
艾伯维也热衷买买买,而且是最 优秀的重磅炸 弹猎手,曾狙中修美乐和伊布替尼两大重磅炸 弹,又巨资600多亿美元收购了医美巨头艾尔建。
单一业务的困局
和其他制药巨头比起来,艾伯维分外年轻。2013年艾伯维从雅培拆分,在纽约证券交易所挂牌上市,修美乐(Humira,阿达木单抗)归艾伯维所有,这也是艾伯维此后十年最重要的收入来源。
虽然挂牌上市时市值仅180亿美元,然而衔着金 钥匙出生的艾伯维,数月之后市值就超过了老东家雅培,成立的当年,就以卓越的销售业绩跻身进入了“全球十大制药巨头俱乐部”。
过去十年,修美乐给艾伯维带来超过2000亿美元的收入。然而药王终将落幕,2022年修美乐销售额212亿美元将是其最后的辉煌。
在中国和欧洲,修美乐专利分别在2017年、2018年到期,受类似药冲击,修美乐在销售额持续下滑。而修美乐的最主要市场——美国,其专利也在今年到期,今年上半年销售额同比下滑25%。
为了弥补修美乐即将到来的下滑,艾伯维推出了两颗“超新星”:JAK (upadacitinib,乌帕替尼)抑制剂Rinvoq和 IL-23 抑制剂 Skyrizi (risankizumab,瑞莎珠单抗)。但今时不同往日,自免市场百花齐放,重磅单品频出,艾伯维想要复制修美乐的成功已不太可能。
表1. 自免领域重磅产品
数据来源:企业官网、药智头条整理
仅凭自免领域的成就早已无法满足艾伯维作为全球制药巨头的野心。
买买买,能缓解增长焦虑吗?
和大多数制药巨头一样,艾伯维将抗肿瘤视为重要疾病领域。
2015年,艾伯维以210亿美元收购Pharmacyclics,获得血液瘤重磅新药伊布替尼(Imbruvica)。
Imbruvica曾经一路让FDA大开绿灯,给予其突破性药物、优先审评、加速批准和孤儿药四重批准,被称为最畅销的抗癌药之一。Pharmacyclics因此也成为许多制药巨头垂涎的对象,艾伯维以210亿美元打败强生、诺华,成功收购了Pharmacyclics,进军血液瘤。
2016年,艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx,获得靶向DLL3的ADC药物Rova-T,开拓小细胞肺癌领域。遗憾的是,Rova-T疗效不佳,2019年艾伯维彻底终止了该项目。
2020年,艾伯维与Genmab达成39亿美元合作,引进双特异性抗体药物epcoritamab以及ABBV-383,今年5月epcoritamab(商品名:Epkinly)获得FDA批准上市,用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)。
2023年,艾伯维以101亿美元现金收购ADC药物上市公司ImmunoGen,获得“first-in-class”抗体偶联药物(ADC)Elahere(mirvetuximab soravtansine; 索米妥昔单抗),进军实体瘤。
近年来,神经系统已成为热度仅次于肿瘤的新药研发疾病领域,艾伯维紧跟潮流,在该领域也是重金投入。
2020年,艾伯维豪掷630亿美元收购艾尔建(Allergan),获得美学明星产品肉毒素Bo tox(保妥 适)和Juvederm(乔雅登),以及神经系统产品保妥 适(Bo tox Therapeutics)、两款偏头痛新药Ubrelvy(ubrogepant)和Qulipta (atogepant)。
2022年,艾伯维宣布以10 亿美元的价格收购总部位于比利时的Syndesi Therapeutics,扩大神经系统产品组合。
2023年,艾伯维以87亿美元的价格收购Cerevel Therapeutics,强化在神经系统领域的布局。本次收购将获得D1/D5激动剂Tavapadon,其帕金森适应症目前处于三期临床阶段;毒蕈碱乙酰胆碱受体M4的选择性正变构调节剂(PAM) Emraclidine,目前精神分裂适应症处于二期临床,阿尔茨海默病精神病处于1期临床。此外,Cerevel还有一款处于2期临床的α2/3/5选择性GABAA受体PAM:Darigabat,用于治疗难治性癫痫和恐慌症;以及潜在“best-in-class”的kappa阿 片受体(KOR)拮抗剂CVL-354,目前处于临床1期试验。
艾伯维自成立以来通过并购与合作引进不断拓展业务。从结果来看,“买买买”确实丰富了艾伯维的产品管线。2015-2023年,艾伯维共有12个新药获得FDA批准上市,仅Rinvoq一款为自研新药,Venclexta和Epkinly为合作开发,3款来自引进,6款来自收购。
但由于修美乐此前销售额过于庞大,要填补其专利到期带来的业绩巨坑艾伯维还需继续努力,推出更多“重磅炸 弹”。
表2. 2015-2023年艾伯维推出的创新药
数据来源:药智数据、药智头条整理
小 结
对于大药企来说,“买买买”是常规操作。根据今年Nature Reviews Drug Discovery 刊载了一篇文章《Investigating the origins of recent pharmaceutical innovation》统计,TOP20制药企业在2015-2021年间获美国FDA批准的138个新药中,仅28%来自内部研发,65%来自外部引进,5% 来自合作开发,2%为其他特殊情况。
艾伯维在收购之路上有着辉煌的历史,“药王”修美乐就是艾伯维老东家雅培69亿美元收购BASF的制药部门Knoll所得,血液瘤重磅产品伊布替尼也是收购Stemcentrx所得,可见作为猎手的艾伯维眼光独到,下一个重磅炸 弹或许就隐藏在今年这两笔重磅交易中。
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