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       近日，第一三共和默沙东宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理patritumabderuxtecan（HER3-DXd）的生物制品许可申请（BLA）并授予其优先审评资格，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       《处方药使用者付费法案》（PDUFA）日期，即FDA作出审评决议日期为2024年6月26日。第一三共于2021年12月收到FDA授予的突破性疗法认定后被授予优先审评。

       FDA对该药品申请授予优先审评资格。一经获批，相较于现有治疗选择，在安全性或疗效、预防严重疾病或提高患者依从性等方面有显著改善。BLA目前正在根据RTOR计划接受审评。RTOR是FDA的一项举措，旨在尽早为患者提供安全有效的癌症治疗，根据这一计划，FDA可在完整申请递交之前对申请的部分内容进行审评。

       HER3-DXd是一款采用第一三共技术设计的潜在first-in-class靶向HER3的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共和默沙东共同开发和商业化。

       此次BLA基于在国际肺癌研究学会（IASLC）2023年世界肺癌大会(#WCLC23)上公布的关键性II期研究HERTHENA-Lung01结果，这些数据同时也在临床肿瘤学杂志上发表。

       在HERTHENA-Lung01研究中，HER3-DXd对225例既往接受EGFRTKI和含铂化疗后出现病情进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者产生持久且具有临床意义的疗效，客观缓解率（ORR）为29.8%（95%CI：23.9～36.2），其中包含1例完全缓解（CR），66例部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月（95%CI：4.9～7.8），在HERTHENA-Lung01中观察到的HER3-DXd安全性特征与先前的I期临床研究一致，因治疗中出现的不良事件（TEAE）导致终止治疗的患者比例较低（7.1%）。3级或3级以上的TEAE发生率为64.9%。最常见的(>5%)3级或3级以上TEAE包括血小板减少（21%）、中性粒细胞减少（19%）、贫血（14%）、白细胞减少（10%）、疲乏（6%）、低钾血症（5%）、乏力（5%）。12例患者（5.3%）出现确认的治疗相关间质性肺疾病（ILD）。观察到1例5级事件。

       关于HERTHENA-Lung01

       HERTHENA-Lung01是一项全球、多中心、开放性、双臂2期研究，旨在评估HER3-DXd治疗既往接受EGFRTKI和含铂化疗后出现疾病进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的安全性和疗效。患者以1:1的比例随机分配至5.6mg/kg组（n=225）或上调剂量方案组（n=50）。在对类似患者人群进行剂量评估的I期研究中进行了风险-获益分析，最终选定HER3-DXd的剂量是5.6mg/kg，因此终止了上调剂量组的研究。

       HERTHENA-Lung01研究的主要终点是经盲态独立中心影像（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括由BICR和研究者评估缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、疾病控制率和至缓解时间以及研究者评估的ORR、总生存期（OS）、安全性和耐受性。

       HERTHENA-Lung01研究在亚洲、欧洲、北美洲和大洋洲招募患者。

       关于PatritumabDeruxtecan

       Patritumabderuxtecan（HER3-DXd）是一种临床试验用HER3靶向ADC。HER3-DXd采用第一三共独有的DXdADC技术设计，由全人源化抗HER3IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

       HER3-DXd已于2021年12月获得美国食品药品监督管理局授予的突破性疗法认定，用于治疗既往接受三代TKI和含铂药物治疗期间或治疗结束后出现疾病进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者。

       目前在全球开发计划中，正在对HER3-DXd单药治疗以及HER3-DXd与其他疗法联合治疗进行评估，包括一项在既往接受三代EGFRTKI治疗期间或治疗结束后出现疾病进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者中比较HER3-DXd与含铂化疗的III期研究HERTHENALung02；一项评价HER3-DXd与奥希替尼联合治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的1期研究；一项在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者中开展的1期研究。一项在肿瘤表达HER3的转移性乳腺癌患者中开展的I/II期研究也已完成。

       关于第一三共和默沙东的合作

       第一三共与默沙东于2023年10月达成全球合作，共同开发并商业化patritumabderuxtecan（HER3-DXd）、ifinatamabderuxtecan（I-DXd）和raludotatugderuxtecan（R-DXd），在日本市场第一三共拥有独家权益。第一三共将全权负责生产和供应。

       关于第一三共DXdADC产品组合

       第一三共DXdADC产品组合目前主要有六款处于临床开发阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。注射用德曲妥珠单抗（商品名：优赫得?，HER2靶向ADC）和datopotamabderuxtecan（Dato-DXd，TROP2靶向ADC）目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumabderuxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC）、ifinatamabderuxtecan（I-DXd，B7-H3靶向ADC）、raludotatugderuxtecan（R-DXd，CDH6靶向ADC）目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。目前第一三共正在开发一款TA-MUC1靶向ADC。

       每款ADC均采用第一三共独有的DXdADC技术设计，用于靶向表达特定细胞表面抗原的癌细胞，并将细胞毒性有效载荷递送至癌细胞内部。每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

       Datopotamabderuxtecan、ifinatamabderuxtecan、patritumabderuxtecan、raludotatugderuxtecan和DS-3939均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。