在古希腊有这样一个神话传说,医神阿斯克勒庇俄斯从智慧女神雅典娜手中拿到过一瓶神奇的药水。从左边取药,这就是一种致命的毒药;但如果从右边的取药,就可令人起死回生。
这个传说,可以说精准预言了阿 片类镇痛药带给世人的影响,一面天堂一面魔鬼。
我们都知道,疼痛尤其是慢性疼痛,是一类常见的神经系统疾病。长期的疼痛,会严重影响人们的身心健康。而对于缓解疼痛,没有什么比阿 片类药物更有效果的了。
阿 片类药物是目前应用最广泛的强效镇痛药物,比如吗 啡、芬 太尼等药物都属于阿 片类镇痛药,它们通过作用于G蛋白偶联受体家族中的μ型阿 片受体,主要激活下游抑制性Gi/o蛋白从而发挥镇痛作用。
然而,阿 片类药物有着双面身份。一方面,阿 片类药物能够缓解疼痛,给无数被疼痛折磨的人带来解脱;另一方面,阿 片类药物能够促进多巴胺的分泌,让人们感受到快乐,所以很容易上瘾,过量使用阿 片类药物,会导致包括呼吸减慢在内的副作用,严重的甚至危及生命。
在过去十几年里,美国深陷阿 片类药物滥用的泥沼,无数家庭因此破碎。在这一背景下,寻找阿 片类替代品,成为部分大药企的核心战略之一。
从辉瑞到再生元,在过去20年时间里,入局者新型镇痛药研发的参与者不在少数。只是,过去药企们针对新型镇痛药物的研发,一直是在黑暗中匍匐前行,败绩连连。
直到2024年,胜利的曙光终于显现,即将冲破黑暗。1月30日,福泰制药宣布,VX-548治疗中至重度急性疼痛的2项3期临床试验达到主要终点。
这预示着,一场千亿市场的新竞赛,正式拉开序幕。
/ 01 /
镇痛市场狂想曲
2024年备受市场期待的分子中,VX-548必然上榜。
去年12月份,VX-548在2期临床试验成功后,福泰制药股价一日大涨13.23%,市值增加122亿美金,创下了自上市以来的最高纪录。
眼下,神话还在继续上演。1月30日,随着3期临床成功的消息公布,福泰制药股价继续上涨,并成功创下历史新高,目前其市值已经达到1149亿美元。
市场之所以对VX-548期待满满,核心在于镇痛市场的“钱”景十足。
从患者规模来看,镇痛药物患者群体庞大,尤其是在美国。
2020年的数据显示,大约每两名美国成年人就拥有一张阿 片类药物止痛处方。虽然大家都知道阿 片类药物很危险,但患者需要缓解疼痛,替代品却很有限。
在这一背景下,如果VX-548最终能够成功,那么大部分美国患者手中的阿 片类药物处方都有机会被其所替代。
从用药周期来看,VX-548同时布局了急性和慢性疼痛用药。其中,急性疼痛可以消失,但大部分慢性疼痛疾病无法治愈,患者需要长期服用止痛药。
以DPN(糖尿病周围神经病变)患者为例,在临床试验中,福泰制定的时间长达12周。不过,在实际生活中,不少慢性疼痛患者服用止痛药的时间远远大于12周。《Best Pract Res Clin Rheumatol》上的一项研究显示,有80%慢性疼痛患者服用止痛药物超过一年时间。
2022年全球疼痛管理药物市场规模为770亿美元,而在2032年这一数字预计将达到1162亿美元。目前,由于该市场主要由阿 片类药物主导,因此抢跑者拥有极大的想象空间。
也正因此,市场对于VX-548充满期待。
/ 02 /
喜忧参半的FIC
当然,要想在这一市场脱颖而出并不容易,即便是VX-548。
这是一款针对痛觉神经钠通道研发的药物,其瞄准的是Nav1.8的特定通道,这一通道仅存在于疼痛感知神经元上。
这意味着它可以广泛作用于全身的神经元,而不会阻碍心脏或大脑的功能。同时,由于它不会激活阿 片受体,因此也不会触发多巴胺的释放使患者产生成瘾性。
从最新公布的3期临床来看,VX-548的确达到了主要临床终点。
数据显示,在患者接受腹部除皱术和拇囊炎切除术后48小时内,VX-548治疗组的疼痛强度,显著优于安慰剂组。
不过,VX-548能否在效果层面优于阿 片类药物,还是一个值得商榷的问题。
虽然VX-548的3期临床,主要终点将VX-548与安慰剂进行了比较,但福泰制药在两项试验中,也加入了阿 片类药物,最终的结果并不乐观。
首先,在腹壁整形术中,VX-548展现了比阿 片类药物HB/APAP更强的效果,但差异却没有统计学意义。也就是说,VX-548效果是否真得优于阿 片类药物,还有待商榷。
而在拇囊炎切除术中,结果显示HB/APAP的效果,要略微优于VX-548。尴尬的是,这一数字的p值为0.0016,具有统计学意义。也就是说,在该适应症中,VX-548战斗力更弱是既定事实。
最终,VX-548能在镇痛市场里享有怎样的地位,有待后续观察。
对此,福泰制药首席执行官Reshma Kewalramani表示乐观,认为VX-548能够成为现有镇痛药效果有限、或阿 片类药物的替代品。
/ 03 /
新时代能否开启
随着VX-548的临床成功,一个新时代或许就此开启。
根据福泰制药规划,公司计划于2024年年中,向美国FDA提交VX-548的新药申请。若最终该药物获批上市,将成为镇痛药市场的搅局者。
或许,VX-548也将吹起一个新的风口。对于国内药企来说,这必然也是一个显著的机会。
国内镇痛药市场,仿制药仍占据大头。据药融云数据库,2022年国内麻 醉镇痛药销售前三名,分别为地 佐辛注射液、注射用盐酸瑞芬 太尼、吸入用七 氟烷,三者所占市场份额分别为20%、9.4%、7.1%。
虽然均为仿制药,但这些药物的销售情况并不差。拿地 佐辛注射液来说,2022年其院内市场规模达到60亿元。并且相比于肿瘤、自免药物,其竞争格局要好得多。
目前,全国仅有扬子江药业和南京优科制药两家药企在生产地 佐辛注射液,其中扬子江药业占据了95%的市场份额。
当然,这也是因为地 佐辛注射液成瘾性较强,国内对于这类药物有严格的专项管理办法、进入壁垒较高,所以后来者想要参与竞争并不容易。
但若是后来者能研发出一款不具备成瘾性的新型镇痛药物,也有望在这一蓝海市场之中,获得一席之地。
尽管前景可观,目前国内入局新机制镇痛药市场的玩家仍有限。据不完全统计,国内已有3款新兴钠离子通道阻滞药物进入临床阶段,分别来自恒瑞医药、济民可信、海博为药业。
其中,恒瑞医药的Nav1.8阻滞剂药物HRS-4800进度最快,已经进入2期临床阶段。
而济民可信子公司上海济煜研发的钠离子通道阻滞剂JMKX000623已经成功出海,2022年5月,芬兰药企ORION以1500万欧元首付款买下了这款药物的海外权益。
如今,随着VX-548冲刺上岸,国内玩家也要加速了。
摆在这些玩家面前的,仍然是一个巨大的市场与一个前途未知的未来。
合作咨询
肖女士 021-33392297 Kelly.Xiao@imsinoexpo.com