银河娱乐网页版老虎机 拜耳「DGKζ抑制剂」在华申报临床

       2月6日，据CDE官网显示，拜耳1类化药BAY 2965501片的临床试验申请获得受理。据了解，该药物在海外正处于Ⅰ期临床试验阶段。

 图片来源：CDE官网

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克服PD-1耐药

加速全球布局

       近年来，随着PD-1疗法被广泛应用，肿瘤、癌症治疗情况得到较大改善。然而患者耐药或治疗效果较差的问题仍然存在，因此，对PD-1检查点阻断具有不同和互补作用机制的相关药物开发成为了新课题。

       二酰甘油激酶（DGK）有望成为改善T细胞活化机制的药物开发靶点。T细胞受体可通过包括二酰甘油（DAGs）在内的一些小分子来传递信号，相关研究显示，DAG的两种亚型DGKα和DGKζ都对抗肿瘤以及免疫反应有所影响。

       BAY 2965501是拜耳开发的一款DGKζ抑制剂，可通过抑制DGKζ而增强T细胞对次优肿瘤抗原的启动，同时有可能克服肿瘤微环境中的多种免疫抑制机制。在2023 AACR大会上，拜耳报告了BAY 2965501良好的临床前数据。

图片来源：参考资料1

       据了解，拜耳已启动BAY 2965501用于晚期实体瘤患者的首次人体试验。本次在中国申报临床，有望为肿瘤治疗领域带来新疗法。

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聚焦肿瘤、心血管…

丰富管线布局

       据官网显示，拜耳聚焦于肿瘤、心血管、神经病和罕见病、免疫等领域，已搭建起全面、丰富的产品管线。

图片来源：拜耳

       其中，在肿瘤领域，拜耳拥有非甾体雄激素受体（AR）抑制剂Darolutamide、多靶点抑制剂Regorafenib、HER2/mEGFR靶向药物BAY 2927088以及CCR8单抗BAY 3375968等。

       • Darolutamide

       Darolutamide是拜耳开发的一款口服AR抑制剂，具有独特的化学结构，表现出强烈的拮抗活性而抑制受体功能和前列腺癌细胞生长。Darolutamide于2019年获美国FDA批准上市，后又于2021年2月在华获批上市，并被纳入了《国家医保目录》。

图片来源：药智数据企业版——全球药物分析系统数据库

       • Regorafenib

       Regorafenib是一款多靶点抑制剂，除VEGFR 1-3外，还能够阻断肿瘤微环境中的多种激酶，包括TIE-2、RAF-1、BRAF V600、KIT、RET、PDGFR及FGFR。Regorafenib于2017年在中国获批上市，目前可用于治疗转移性结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌等癌症疾病。

图片来源：药智数据企业版——全球药物分析系统数据库

       • BAY 2927088

       BAY 2927088是一款选择性、二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的抑制剂，可通过阻断EGFR和/或HER2的蛋白质的活性发挥作用。据拜耳在2023 ESMO大会上披露疗效安全数据显示：BAY 2927088在 HER2 exon20ins NSCLC 患者中ORR为 60%。

       • BAY 3375968

       BAY 3375968是一款靶向CCR8受体的单抗。相关研究显示，CCR8靶点仅在肿瘤环境中的免疫抑制性Treg细胞上高表达，在外周血Treg细胞或正常组织上基本不表达。BAY 3375968的体外研究表明，BAY 3375968可通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）选择性地消耗人CCR8阳性的 Tregs。

       此外，拜耳的心血管、神经病和罕见病、免疫等领域的产品管线中，还有包括针对慢性肾病、帕金森等各类疾病的药物正在加速临床进度。

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结语

       BAY 2965501作为有望克服PD-1耐药的潜在重磅药物，或将在未来为肿瘤癌症治疗待来更多的选择。