2024年3月26日，Aptamer Sciences Inc. (KOSDAQ, 291650)宣布已于2024年3月12日向韩国食品药品安全部提交了AST-201的1期临床试验新药(IND)申请。

       AST-201是该公司管线中的先锋候选药物，是一种ApDC™(Aptamer-Drug Conjugate)，旨在靶向特定癌细胞（尤其是肝癌）中高表达水平的GPC3蛋白。它由吉西他滨载体和选择性结合GPC3蛋白的适配体组成。吉西他滨是一种成熟的全身性抗癌剂，被广泛用于治疗各种癌症，包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。选择吉西他滨作为载体是经过深思熟虑的，因为吉西他滨毒性适中，特别适合肝脏靶向，因为肝脏是药物毒性的易感器官。此外，吉西他滨作为一种DNA类似物，有利于在适配体DNA序列中合成。AST-201在动物模型中的疗效优于索拉非尼，而且在与抗PD-1疗法联合使用时具有协同作用，这些都证明了该公司对肝癌的战略关注满足了大量未得到满足的医疗需求。

       肝癌是一项重大的健康挑战，尤其是在东亚地区，存活率极低。虽然阿替利珠单抗和贝伐单抗等联合疗法已成为晚期肝癌的标准疗法，但最近发表在《Nature Medicine》上的研究结果表明，这些疗法对某些GPC3表达水平较高的肝癌患者的疗效有限，凸显了大量尚未满足的医疗需求。在这种情况下，AST-201通过特异性靶向GPC3，提供了一种很有前景的治疗方法。

       计划中的1期试验旨在评估AST-201在GPC3阳性晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学特征和初步疗效。值得一提的是，韩国著名肿瘤内科医生、CHA Bundang Medical Center的Hong Jae Chon博士将担任协调研究员。该试验将在四家医院进行，包括CHA Bundang Medical Center、Samsung Medical Center（三星医疗中心）、Severance Hospital和韩国国立癌症中心(National Cancer Center)。

       Chon博士表示：“GPC3在肝癌治疗开发方面引起了生物制药公司的极大关注。”他乐观地表示：“AST-201可能会成为肝癌患者的一种新的治疗选择。”

       Aptamer Sciences Inc.希望通过这项试验展示AST-201的临床疗效及其ApDC™平台的技术价值。此外，公司预计这一里程碑将推动其研发工作，增强后续血液肿瘤管线产品的竞争力，包括靶向CD25的AST-202、ApRC (Aptamer Radioligand Conjugate)、ApIS (Aptamer Immune Stimulator Conjugate)等。

       Aptamer Sciences Inc.首席执行官Dong-il Han博士强调说：“自去年美国食品及药物管理局批准第二种适配体药物Izervay以来，适配体技术在医药市场上热度很高。”他还说：“AST-201临床试验将展示ApDC™平台的技术能力，并加快与多个合作伙伴正在进行的技术转让讨论。这一里程碑凸显了Aptamer Sciences Inc.致力推进创新疗法和解决肿瘤领域尚未满足的关键需求的决心。”

       AST-201 structure & mechanism of action

       图1. AST-201结构（在GPC3适配体的序列中，吉西他滨载体作为序列的一部分被连接在一起。）

       图2. AST-201的作用机制

       AST-201靶向并结合位于癌细胞表面的GPC3蛋白。

       药物通过内吞作用内化到癌细胞中。

       经溶酶体降解后，吉西他滨的活性成分--单磷酸吉西他滨（dFdCMP）在细胞内释放，导致肿瘤细胞的程序性细胞死亡（凋亡）。